ИНФОРМАЦИОННОЕ  ПИСЬМО

Центра экологии и эпидемиологии гриппа, Национального центра по гриппу ВОЗ, Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского

ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России

«О заболеваемости гриппом и ОРВИ в России и мире в эпидемическом сезоне

2016-2017 гг. (с 40 недели 2016г. по 21 неделю 2017г.)»

 

В рамках осуществления эпидемиологического надзора за циркуляцией вирусов гриппа в РФ Центр экологии и эпидемиологии гриппа (ЦЭЭГ), Национальный центр по гриппу, сотрудничающий с ВОЗ (НЦГ), Института вирусологии им. Д.И. Ивановского ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России в сотрудничестве с 10 опорными базами, представленными Территориальными управлениями и ФБУЗ «Центрами гигиены и эпидемиологии» Роспотребнадзора в Европейской части (гг. Новгород Великий, Липецк, Владимир, Ярославль, Пенза и Чебоксары), на Урале (г. Оренбург), в Сибири (г. Томск)  и на Дальнем Востоке (гг. Владивосток и Биробиджан), провели изучение и анализ биологических и молекулярно-генетических свойств вирусов гриппа А и В, вызвавших подъемы заболеваемости в сезоне 2016-2017гг. В «Информационном письме» представлены особенности развития эпидемии гриппа на отдельных территориях РФ и в странах Северного полушария, а также современная ситуация по случаям инфицирования людей вирусами гриппа птиц и свиней (на 1.07.2017г.).

 

1. Активность вирусов гриппа на территориях,  сотрудничающих с ЦЭЭГ.

Заболеваемость гриппом и ОРВИ. На сотрудничающих с ЦЭЭГ территориях превышение эпидемического порога заболеваемости ОРВИ по отношению к среднему показателю по РФ (69,5 на 10 000 населения) регистрировали в более ранние сроки по сравнению с предыдущим сезоном: на 49 неделе 2016г. показатель составил 73,8 на 10 тыс. населения с последующими быстрым ростом и достиг пиковых значений уже через 2 недели (98,8).  Новогодние праздники  (каникулы, отпуска и выходные дни) по-видимому, повлияли на снижение показателей, что подтверждает их динамика: снижение до 53,4 в период 1 недели 2017г. с последующим ростом в период 2-7 недель 2017г. (с 77,0 до 93,9 соответственно). Тенденция к стойкому снижению показателей, ниже пороговых значений, была отмечена с 13 недели 2017г.  (Рис.1).

Эпидемические пороги по совокупному населению были превышены во всех десяти городах, при этом, резкий подъем заболеваемости начали регистрировать с 50 недели 2016г., в период которой показатели были превышены в 8 из них (исключение составили гг. В.Новгород и Пенза).  В.Новгород «вошел» в эпидемию с 3 недели 2017г., в то время как в г. Пензе,  превышения пороговых показателей регистрировали только в отдельные недели эпидемического сезона (недели - 49, 2, 11). Максимальное число городов, находившихся «в эпидемии», регистрировали в период 50 недели 2016г. по 3 неделю 2017г. включительно; на 4-6 неделях превышения эпидемических порогов было отмечено в 4 городах (В.Новгород, Оренбург, Владивосток и Биробиджан). В последующий период превышения показателей регистрировали в отдельных городах и в отдельные недели, и только в отношении  г. Оренбурга можно отметить стойкие высокие показатели до 14 недели 2017г. включительно.

 

Рисунок 1. Динамика средних показателей заболеваемости гриппом и ОРВИ по совокупному населению на 10 опорных базах ЦЭЭГ в  сезонах 2015-16гг. и 2016-17гг.

 

Наиболее вовлеченными в эпидемию были дети 0-2 лет (403,2 на 10 тыс. населения) и 3-6 лет (363,3), в тоже время, заболеваемость гриппом и ОРВИ взрослого населения была значительно ниже и составила 23,9 (Табл.1). Несмотря на более низкие значения показателей на пике эпидемии (98,8), по сравнению  с предыдущим сезоном (136,6) средние показатели заболеваемости  были даже несколько выше как в отдельных возрастных группах (7-14 лет и 15 лет и старше), так и по совокупному населению (63,2 и  58,2 соответственно).

Госпитализация пациентов с диагнозом «грипп». Первые случаи с клиническим диагнозом «грипп» были отмечены на 47 неделе 2016г. (4 случая). В последующие недели их число стало нарастать и достигло пиковых значений на 51 неделе 2016г. (512 случаев). В период всего эпидемического сезона поступила информация о 4320 (в 2016г. – 5268) случаях  выставленных клинических диагнозов «грипп», 583 (14,0%) из которых были с последующей госпитализацией пациентов, что значительно меньше по сравнению с предыдущим сезоном (66,0%). Частота госпитализаций в возрастных группах распределилась следующим образом: 0-2 года – 14,0% (в прошлом - 15,0%), 3-6 лет –13,0% (14,0%), 7-14 лет – 14,0% (7,0%), 15 лет и старше  – 59,0% (64,0%). Необходимо отметить, что по сравнению с предыдущим сезоном частота госпитализации детей школьного возраста была в 2 раза выше. Сохраняется тенденция регистрации большего числа случаев госпитализации в возрастной группе 15 лет и старше.

 

Таблица 1

Средняя заболеваемость гриппом и ОРВИ по 10 городам РФ, опорным базам ЦЭЭГ,

в период с 40 недели 2016г.  по 21 неделю 2017г.

Города

Возрастные группы

Всё население

0-2 года

3-6 лет

7-14 лет

15 лет и старше

Великий Новгород

85,2

638,3

424,1

280,2

25,7

Липецк

77,3

508,6

558,4

224,7

21,9

Владимир

89,3

571,6

511,1

264

36,1

Ярославль

50,9

267,4

256,6

145,1

24,1

Пенза

16,3

7,8

11,1

7,8

17,4

Чебоксары

78,5

349,4

322,2

177,6

37,9

Оренбург

73,8

464,6

430,7

151,5

26,4

Томск

48,1

260

240,7

98,8

22,9

Владивосток

42,0

309,7

326,5

110,2

11,1

Биробиджан

86

654,9

551,2

210,2

15,5

Средняя

64,7

403,2

363,3

167,0

23,9

Разброс значения

16,3-86,0

7,8 – 654,9

11,1 – 558,4

7,8 – 280,2

11,1 – 37,9

 

Мониторинг случаев ТОРИ. Проведен мониторинг тяжелых случаев острой респираторной вирусной инфекции среди пациентов, госпитализированных в 1 Инфекционную клиническую больницу г. Москвы, Департамента здравоохранения г. Москвы. Обследовано 22 пациента, среди которых: мужчин – 15, женщин – 7; средний возраст составил 50,7 лет (с разбросом от 3 лет до 80 лет). Большинство пациентов (64%) имели в анамнезе болезни сердца, легких диабет.  У 18 (82%) пациентов респираторная инфекция осложнилась развитием пневмонии. Все случаи были обследованы с помощью лабораторных методов: грипп A(H3N2) диагностирован у 3 пациентов, аденовирусная инфекция – у одного пациента. Все пациенты были выписаны в удовлетворительном состоянии.

 

Летальные случаи. В ЦЭЭГ поступила информация и клинический материал  (носоглоточные смывы, ткани трахеи, легкого, селезенки) от 11 пациентов, умерших от гриппозной инфекции, этиологически связанной с вирусами гриппа A(H3N2) и В (1): гг. Владимира, 1 пациент (муж., 13 лет,  янв.2017);  Ярославля, 5 пациентов (реб.,2г., дек.2016г.; муж., 69 лет, дек.2016; жен., 82г., дек.2016; муж., 52 лет, фев.,2017г.; муж., 60 лет, февр.2017г.); Пензы, 1 пациент  (муж., 38 лет, дек.2016г.); Владивостока, 2 пациента (жен., 12 лет, янв.2016г.; муж., 66 лет, янв.2017г.) и Биробиджана, 2 пациента (жен., 72г., янв.2017г.; жен., 85 лет, фев.2017г.).   От двух пациентов удалось выделить штаммы вируса гриппа A(H3N2) – А/Ярославль/48-Т/2016 (трахея),  А/Ярославль/48-S/2016 (селезенка) и А/Владивосток/80/2016.

Средний возраст пациентов составил 57 лет (от 2 до 85 лет), 7 пациентов – мужчины, средняя длительность заболевания до летального исхода – 9 дней (от 3 до 16 дней).

Все умершие не имели в анамнезе вакцинации против гриппа и раннего лечения противовирусными препаратами. В результате у 7 больных возникла вирусная пневмония, что приводит к летальному исходу.

 

Диагностика гриппа и ОРВИ. Динамика частоты положительных проб на вирусы гриппа A(H3N2), A(H1N1)pdm09 и В, а также некоторые ОРВИ (парагриппы, аденовирусы, Рс-вирус, риновирусы,   бокавирус, метапневмовирус и др.) в клинических материалах в рассматриваемый период представлена на Рис.2.

Первые случаи гриппа были детектированы в ноябре 2016г. (на 45 нед. – 2 случая гриппа A(H3N2) в г. Ярославль). В течение декабря число случаев гриппа стало резко нарастать и к концу месяца достигло максимальных показателей (40,5% положительных из числа обследованных), причем, 38,6% из них были диагностированы как грипп A(H3N2). На 7 нед. 2017г. структура циркулировавших штаммов изменилась (16,7%  было типировано как грипп А(H3N2) и 22,0% - грипп В)  и в последующие недели регистрировали доминирование штаммов вируса гриппа В; максимальное число положительных на грипп В проб было отмечено на 10 нед. 2017г., которое составило 29,7%. Последние случаи гриппа A(H3N2) детектировали на 16 нед. 2017г. (г. Владивосток), гриппа В – на 21 нед. 2017г. (гг. Ярославль, Пенза, Томск).

В период всего эпидемического сезона долевое участие вирусов гриппа по совокупности данных всех лабораторных методов составило: A(H3N2) – 60,0%, В – 39,0% и A(H1N1)pdm09 – 1,0% (всего 11 случаев).

В динамике регистрируемых случаев ОРВИ отмечены некоторые особенности, в частности, в период высокой активности вирусов гриппа, число позитивных проб на другие ОРВИ было значительно ниже (2-11 нед. 2017г. – не более 25,0%) по сравнению с показателями в период осени 2016г. (макс. – 43,5%) и конца мая 2017г. (макс. – 35,7%). По данным МИФ, частота ОРВИ в среднем за сезон составила 27,2%, что было сравнимо с сезоном 2015-2016гг. (25,7%).

 

gripp2


Рисунок 2. Динамика детекции ОРВИ и вирусов гриппа в клинических материалах в  эпидемическом сезоне 2016-2017гг. в ЦЭЭГ и на его опорных базах

 

В ЦЭЭГ, г.Москва и на 10 сотрудничающих с ним опорных базах проведены исследования  клинических материалов по диагностике гриппа и ОРВИ, объем которых составил в целом 12 173 образца, в том числе: ПЦР – 10 047 образцов, МИФ – 3 897 образца, изоляция штаммов на клетках культуры ткани MDCK, MDCK-SIAT1 и куриных эмбрионах – из 1584 образцов  (носоглоточные смывы, аутопсийный материал) и серологические методы –68 проб (Табл.2).

Частота положительных на грипп проб, по данным всех методов, составила 25,8%, при этом более часто грипп детектировали методом ПЦР (28,9%); эффективность изоляции в чувствительных культурах (MDCK, MDCK-SIAT1 и куриных эмбрионах) была высокой и составила – 24,5%, что связано с предварительным отбором положительных проб для выделения в чувствительных системах (по данным ПЦР).

В структуре детектированных случаев ОРВИ негриппозной этиологии, по данным МИФ, парагрипп выявляли в 15,6% (в предыдущем сезоне - 18,1%), аденовирусы – 6,8% (7,4%) и РС-вирус – 4,7% (2,7%); по данным ПЦР в 8,0% (3,0%) была детектирована риновирусная инфекция.

В Табл.3 представлены более подробные данные по изоляции штаммов в ЦЭЭГ, г.Москва и вирусологических лабораториях ФБУЗ «Центров гигиены и эпидемиологии» сотрудничающих городов, а также передачи материалов в ЦЭЭГ для выделения штаммов и проведения исследований по изучению их биологических и молекулярно-генетических свойств. Необходимость в запросе материалов была связана с крайне низкой эффективностью изоляции штаммов вирусов гриппа A(H3N2) на MDCK, что потребовало введение культуры клеток MDCK-SIAT1, обогащенной дополнительно чувствительными рецепторами. Кроме того, для культивирования этой линии и постановки РТГА с выделенными изолятами,  необходимы были дополнительные дорогостоящие реагенты.

Таблица 2

Диагностика гриппа и ОРВИ в ЦЭЭГ и 10 опорных базах, сотрудничающих с ЦЭЭГ, в период октября 2016г. – июня 2017г. (с 40 недели 2016 по 21 неделю 2017)

 

ОРВИ

Результаты положительных находок / % при постановке методами

ОТ-ПЦР

МИФ

Изоляция штаммов

Серологи-ческие

Любым из методов

Число обследованных на грипп/ОРВИ

 

10 047/4628

 

3 897

 

1584

 

 

68

 

12 173

А (не типирован)

5 / 0,05

 

0

5 / 0,04

A(H1N1)pdm09

4 / 0,04

 

7 / 10,3

11 / 0,1

A(H3N2)

1767 / 17,6

276 / 7,1

154 / 9,7

10 / 14,7

1870 / 15,4

В

1127 / 11,2

225 / 5,8

235 / 14,8

10 / 14,7

1258 / 10,3

В целом – Грипп

2 903/ 28,9

501/ 12,9

389 / 24,5

27 / 39,7

3137 / 25,8

Парагрипп

118 / 2,5

608 / 15,6

н/и**

0

н/и**

Аденовирусы

121 / 2,6

267 / 6,8

н/и

0

н/и

Рс-вирус

108 / 2,3

185 / 4,7

н/и

0

н/и

Риновирус

369 / 8,0

 

0

 

Другие ОРВИ

192 / 4,1*

н/и

0

н/и

В целом – ОРВИ

908 / 19,6

1060 / 27,2

н/и

0

н/и

192/4,1* - другие ОРВИ, в том числе:

87 -  метапневмовирусной инфекции, 29 – бокавирусной  инфекции, 20 – коронавирусной инфекции, 49 случаев  микоплазмы пневмонии и 7 случаев хламидийной инфекции;

н/и** - не исследовали

Таблица 3

Объем исследований по изоляции (с 40 недели 2016г. по 21 неделю 2017г.) эпидемических штаммов вирусов гриппа в ЦЭЭГ, Москва и в сотрудничающих с ним вирусологических лабораториях

 

 

 

Учреждения

Количество исследованного клинического материала / число выделенных штаммов в учреждениях

Количество полученного клинического материала ЦЭЭГ из опорных баз / число выделенных штаммов

Количество изолированных штаммов в ЦЭЭГ из материалов опорных баз / число рекультивированных

ЦЭЭГ, Москва

545 / 257

 

В. Новгород

59 / 0

20 / 2*

4 / 2

Липецк

86 / 7

0 / 2

2 /2

Владимир

0

10 / 0

2 / 0

Пенза

0

20 / 0

8 / 0

Чебоксары

0

39 / 0

10 / 0

Ярославль

5

67 / 5

17 / 5

Оренбург

300 / 18

15 / 18

7 / 8

Томск

461 / 71

40 /49

32 / 49

Владивосток

133 / 36

22 / 20

2 / 20

Биробиджан

0

46 / 0

5 / 0

20/2* - носоглоточные смывы/ изоляты

Особенности циркуляции вирусов гриппа на разных территориях РФ. Этиологию эпидемических подъемов заболеваемости в сезоне 2016-2017гг., определяли 2 вируса гриппа - A(H3N2) и В; вирус гриппа A(H1N1)pdm09 был детектирован в единичных случаях. Долевое участие вирусов гриппа на разных территориях РФ распределилось следующим образом  (Табл.4).

Таблица 4

Суммарная диагностика гриппа (МИФ, ПЦР и изоляция)

в ЦЭЭГ и на его опорных базах в период с 40 недели 2016г. по 21 неделю 2017г.

 

Учреждения

Число проб

A

(H1N1) pdm09

A

(H3N2)

А

в целом

B

Вел. Новгород

619

 

85

85

57

Липецк

877

 

66

66

65

Владимир

1007

4

157

161

106

Ярославль

1053

 

276

276

157

Пенза

1223

 

53

53

36

Чебоксары

845

 

140

140

169

Оренбург

1226

 

97

97

48

Томск

1118

 

102

102

123

Владивосток

844

 

132

132

72

Биробиджан

1160

 

180

181

32

Абс.

12 173

4

1 870

1 879

1 258

%

100

0,03

15,4

15,4

10,3

 

Одной из особенностей сезона 2016-2017гг. стало доминирование штаммов вируса гриппа A(H3N2) на большинстве территорий, сотрудничающих с ЦЭЭГ, долевое участие которого в структуре ОРВИ составило 15,4%, в структуре циркулирующих вирусов гриппа – 60,0%.

Активность вирусов гриппа A(H3N2) была несколько ниже в гг. Чебоксары и Томск, и равнозначная с активностью вируса гриппа В – в г. Липецке.

 

Антигенные свойства эпидемических штаммов вирусов гриппа.

Результаты антигенной характеристики 131 штамма гриппа A(H3N2), выделенных в декабре 2016 - мае 2017гг., определили их родство с эталоном А/Гонконг/5738/2014 (подобный вакцинному), они взаимодействовали с сывороткой к этому вирусу от 1/4 до полного гомологичного титра;    209 штаммов гриппа типа В были родственны эталону В/Брисбен/60/2008 (вакцинный) и взаимодействовали с сывороткой к этому вирусу от ¼ до полного гомологичного титра. Выделить штаммы вируса гриппа A(H1N1)pdm09 не представилось возможным из-за отсутствия ПЦР-положительных клинических образцов.

 

Молекулярно-генетические исследования.

Результаты генетического анализа гемагглютинина (HA) эпидемических штаммов вируса гриппа A(H3N2) показали, что  популяция этого вируса гетерогенна и представлена несколькими ветвями в генетической группе 3С:  ветвью 3С.2а (А/Гонконг/4801/2014, вакцинный), ветвь 3С.2а1 (А/Бользано/7/2016, имеет замены N171K и N121K), ветвью 3С.3а (A/Швейцария/9715293/2013) и ветвью 3с.3 (А/Самара/73/2013).

Клинический материал (186 носоглоточных смывов) и 61 штамм вирусов гриппа A(H3N2) были переданы в рамках сотрудничества в ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России для проведения молекулярно-генетических исследований. Образцы были собраны из разных регионов России. Результаты обрабатываются.

Генетический анализ 32 штаммов вируса гриппа A(H3N2), выделенных в начале эпидемического сезона (декабрь 2016г. – январь 2017г.), определил их принадлежность к А/Гонконг/4801/2014 (группа 3с.2а), и 5 штаммов вируса гриппа В – к линии В/Брисбен/60/2008, входившим в состав гриппозных вакцин. Исключение составил штамм вируса гриппа А/Липецк/188/2016 (H3N2), который имел мутацию в 171 позиции гемагглютинина (N171K), что определило его принадлежность к генетической подгруппе  3С.2а1, представленной A/Бользано/7/2016 (Рис.3.).

Необходимо отметить, что по иммуногенным свойствам  А/Гонконг/4801/2014 (группа 3с.2а) и А/Бользано/7/2016 (группа 3С.2а1) являются близкородственными.

Аутопсийный материал и штамм вируса гриппа A(H3N2), выделенный из этого материала на клетках культуры ткани MDCK-SIAT1 (А/Ярославль/48-Т/2016), были успешно секвенированы; определена их принадлежность  к вакцинному штамму А/Гонконг/4801/2014.

Чувствительность эпидемических штаммов к противогриппозным препаратам.

Изучена чувствительность 31 штамма вирусов гриппа (21 – A(H3N2) и 10 – В) на чувствительность к препаратам с антинейраминидазной активностью (озельтамивиру и занамивиру). Штаммы были выделены в гг. Москве и Ярославле в начале эпидемического подъема заболеваемости. Все из изученных штаммов хорошо ингибировались препаратами в концентрациях, рекомендованных ВОЗ.

Изучена чувствительность  24 штаммов вируса гриппа A(H1N1)pdm09, выделенных от пациентов с летальной пневмонией в 2016г. к умифеновиру (АрбидолуТМ). Исследования были проведены с постановкой клеточного ИФА с концентрацией арбидола 10 мкг/мл (скрининг). Все штаммы подавляли репродукцию вирусов на 50% и более, что было сравнимо со штаммами вируса гриппа A(H1N1)pdm09 и A(H3N2), выделенных от пациентов с благоприятным исходом заболевания.

 

gripp3

 

Рисунок. 3. Филогенетическое древо штаммов вируса гриппа A(H3N2), выделенных в начале эпидемического подъема заболеваемости в РФ (декабрь 2016г.)

 

В рамках международного сотрудничества с ВОЗ, Национальный центр по гриппу ВОЗ Института вирусологии им. Д.И. Ивановского ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России передал 120 штаммов вирусов гриппа A(H3N2) и В, выделенных на разных территориях России, в Международные центры по гриппу - Сотрудничающий Центр ВОЗ по Надзору, Эпидемиологии и Контролю за гриппом Центров по контролю за заболеваемостью и профилактике (CDC&P), Атланта, США и во Всемирный Крик Центр по гриппу, Лабораторию Милл Хилл, Лондон, Великобритания для включения данных в международный мониторинг и выработки рекомендаций по составу гриппозных вакцин.

2. Ситуация в зарубежных странах

Активность вирусов гриппа и их распространение. В большинстве стран Северного полушария рост активности вирусов гриппа начали регистрировать в октябре-ноябре и их пиковую активность к декабрю 2016г. – январю 2017г.  Этиологию эпидемических подъемов заболеваемости в этот период определяли штаммы вирусов гриппа A(H3N2), на смену которым в последующие недели сезона (февраль-апрель 2017г.) пришли вирусы гриппа В; активность вируса гриппа A(H1N1)pdm09 была крайне низкой. Снижение числа положительных проб на грипп до пороговых показателей (менее 10%) регистрировали к 17-20 недели 2017г.

В странах Европейского региона активность была более ранней по сравнению с предыдущим сезоном и отмечена уже в период 52 недели 2016г. - 4 недели 2017г.; в то время, как в США – в период 6-10 недель 2017г., что было значительно позже по сравнению с предыдущими сезонами.

В странах Азии регистрировали высокую активность вируса гриппа A(H3N2) в период декабря 2016г. – февраля 2017г., на смену которому пришел вирус гриппа В. Его высокую активность регистрировали до начала марта 2017г. Некоторый рост активности вируса гриппа A(H1N1)pdm09 отмечали страны Юго-Восточной и Южной Азии в марте 2017г.

В странах Африки большая активность была отмечена в отношении вируса гриппа В, а к марту 2017г. -  диагностировали активность и вируса гриппа A(H3N2).

В апреле 2017г. активность вирусов гриппа в странах Северного полушария продолжала снижаться и во многих из них достигла значений, ниже пороговых. В странах Южного полушария в этот период регистрировали низкую активность вирусов гриппа.

В первой половине мая 2017г.на фоне умеренных показателей заболеваемости ОРВИ начали поступать сообщения об изоляции штаммов вирусов гриппа A(H3N2) и A(H1N1)pdm09 из Океании, Австралии и Новой Зеландии, где, как обычно, начинается эпидемический сезон 2017г.  Во второй половине мая 2017г. отмечен рост заболеваемости на Мадагаскаре и в Республике Маврикий, этиологически связанный с вирусами гриппа A(H3N2) и A(H1N1)pdm09.

Заболеваемость в возрастных группах и летальность.

В странах Европейского региона проведена оценка рисков гриппозной инфекции у пациентов с тяжелой острой респираторной инфекцией (ТОРИ). В анализируемый период зарегистрировано 39 713 случаев ТОРИ, в 33% из которых была диагностирована гриппозная инфекция: грипп A – 76% (из них A(H3N2) – 92%) и грипп В (24%). Из 2604 пациентов, поступивших в отделения интенсивной терапии, 64% были в возрасте 65 лет и старше, 30% - в возрасте 15-64 лет, 5% - младше 5 лет. Грипп был диагностирован у 947 госпитализированных пациентов с летальными исходами, при этом 81% умерших были в возрасте 65 лет и старше. Грипп A(H3N2) был диагностирован в 99% случаев.

В США число госпитализированных случаев с лабораторным подтверждением гриппозной инфекции составило 18 256 (65,2 на 100 000 населения). Наиболее высокие показатели были отмечены в возрастной группе лиц 65 лет и старше (291,1) и 50-64 лет (65,1), в то время как, у детей в возрасте 0-4 лет показатель был ниже среднего (45,1). Наиболее часто диагностировали грипп А (78%), при этом 98% случаев были этиологически связаны с вирусом гриппа A(H3N2), 2% - A(H1N1)pdm09. По данным мониторинга случаев гриппа у детей с летальными исходами, был детектирован 101 случай, что сравнимо с прошлым эпидемическим сезоном, этиологически связанным с вирусом гриппа A(H1N1)pdm09 (92 случая).

Результаты лабораторной диагностики.

Свойства циркулировавших штаммов изучали в сравнении с эталонными вирусами гриппа, которые были рекомендованы экспертами ВОЗ в качестве вакцинных штаммов на сезон 2016-2017гг.: A/Калифорния/7/2009 (H1N1)pdm09; A/Гонконг/4801/2014 (H3N2),  B/Брисбен/60/2008 (линия В/Виктория-подобных), в составе трехвалентных вакцин и В/Пхукет/3073/2013 (линия и В/Ямагата-подобных), в составе четырехвалентных вакцин.

В странах Европейского региона, по данным дозорного надзора, исследовано 50 975 образцов, 36% из них были положительными на грипп: грипп А составил 89% (A(H3N2) – 99% и A(H1N1)pdm09 – 1%), грипп В – 11% (линии В/Виктория-подобных – 45% и линии В/Ямагата-подобных – 55%); по данным недозорного надзора, исследовано 589 447 образцов, 22% из них были положительными на грипп: грипп А составил 87% (A(H3N2) – 99% и A(H1N1)pdm09 – 1%), грипп В – 13% (линии В/Виктория-подобных – 20% и линии В/Ямагата-подобных – 80%). 21 страна представила данные антигенной характеристики 1668 штаммов вирусов гриппа (TESSy, в том числе данные РФ): 11 штаммов были подобны А/Калифорния/7/2009 (H1N1)pdm09; 16 штаммов – А/Мичиган/45/2015 (H1N1)pdm09; 10 штаммов – А/Швейцария/9715293/2013 (H3N2); 693 штамма – А/Гонконг/4508/2014 (H3N2); 348 штаммов – В/Брисбен/60/2008 и 249 штаммов – В/Пхукет/3073/2013. В отношении части штаммов их принадлежность к эталонам не была установлена.

В США, по данным клинических лабораторий, исследовано 867 206 образцов, 14% из них были положительными на грипп: грипп А составил 70%, грипп В – 30%; по данным национальных лабораторий здравоохранения, исследовано 85 585 образцов, 48% из них были положительными на грипп: грипп А составил 78% (A(H3N2) – 96% и A(H1N1)pdm09 – 3%), грипп В – 22% (линии В/Виктория-подобных – 22% и линии В/Ямагата-подобных – 54%). Антигенный анализ проведен в отношении 1779 штаммов вируса гриппа, в том числе, 277 штаммов вируса грипп A(H1N1)pdm09, 759 штаммов вируса гриппа A(H3N2) и 743 штамма вируса гриппа В, 420 из которых принадлежали к линии В/Ямагата-подобных (эталон В/Пхукет/3073/2013), 323 штаммов – линии В/Виктория-подобных (В/Брисбен/60/2008, вакцинный). Подавляющее большинство из изученных штаммов гриппа типа А были подобны вакцинным вирусам – А/Калифорния/7/2008 (H1N1)pdm09 (исключение составили 2 штамма - 0,7%) и А/Гонконг/4801/2014 (H3N2) (исключение составили 39 штаммов  - 5,1%).

В ряде стран проведена оценка эффективности гриппозных вакцин, которая по данным раннего мониторинга, составила 32,0% (Финляндия) и 28% (Швеция) у лиц 65 лет и старше; 42% (Канада), 43% (США) и 38% (Европа) – для всех возрастных групп.

Генетический анализ

Странами Европейского региона дана генетическая характеристика 4482 штаммам, выделенным из образцов, взятых за период с 40й по 20ю недели сезона. Среди вирусов гриппа A(H1N1)pdm09 было выявлено 47 штаммов, принадлежащих ветви 6В.1 (А/Мичиган/45/2015) и 17 штаммов ветви А/Южная Африка/3626/2013 (группа 6В); среди вирусов гриппа A(H3N2)  - 1076 штаммов, принадлежащих  ветви 3С.2а (А/Гонконг/4801/2014, вакцинный) и 2576 - ветви 3С.2а1 (А/Бользано/7/2016, имеют замены N171K и N121K); 24 штамма были отнесены к группе 3с.3а (A/Швейцария/9715293/2013);  1 штамм отнесен к группе 3с.3 (А/Самара/73/2013); 358 - к  B/Пхукет/3073/2013 (линия В/Ямагата, ветвь 3), 153 штамма – к В/Брисбен/60/2008 (линия В/Виктория, ветвь 1А). В отношении нескольких штаммов их принадлежность не была установлена.

В США было охарактеризовано 2 359 штаммов (301 – A(H1N1)pdm09, 1247 – A(H3N2) и 811 – В). Результаты генетического анализа определили родство гемагглютинина вирусов гриппа A(H1N1)pdm09 к генетическим группам 6В (А/Калифорния/7/2009, 1%) и 6В1 (А/Мичиган/45/2015, 99%); A(H3N2) – генетическим группам 3с.2а (А/Гонконг/4801/2014, 93%) и 3с.3а (А/Швейцария/9715293/2013, 7%); вирусы гриппа линии В/Виктория-подобных были отнесены к  ветви 1A, линии В/Ямагата- подобных – ветви 3.

Чувствительность эпидемических штаммов вирусов гриппа к противовирусным препаратам.

Подавляющее большинство штаммов, циркулировавших в странах Северного полушария, сохранили чувствительность к препаратам с антинейраминидазной активностью (озельтамивиру, перамивиру, занамивиру и ланинамиру) и, в тоже время, были резистентными к препаратам адамантанового ряда (ремантадину и амантадину).

К марту 2017г.  странами было протестировано 4832 штамма. 23 из 693 изученных штаммов вируса гриппа A(H1N1)pdm09 проявили пониженную чувствительность. Один  из штаммов, выделенный в Австралии от пациента, принимавшего озельтамивир, содержал мутацию H275Y, с которой связывают резистентность к озельтамивиру и перамивиру. Другие штаммы, выявленные в США, содержали мутацию D199G, с которой связывают резистентность только к озельтамивиру. Все из 3032 штаммов вируса гриппа A(H3N2)были чувствительными к ингибиторам нейраминидазы. Из числа изученных 1107 штаммов вируса гриппа В, только 2 штамма линии В/Виктория-подобных проявили пониженную чувствительность к ингибиторам нейраминидазы. Один из штаммов имел замену А200Т (США), второй – H431Y (Малайзия), причем последняя из указанных замен определяет высокую резистентность ко всем 4 ингибиторам нейраминидазы.

В странах Европейского региона исследованы 3449 штаммов/образцов вирусов гриппа  на чувствительность к ингибиторам нейраминидазы – озельтамивиру и занамивиру. Все 53 протестированных штаммов вируса гриппа A(H1N1)pdm09 были чувствительными к обоим препаратам. Семь из 3082 образцов вируса гриппа A(H3N2) проявили пониженную чувствительность к препаратам (5 – к озельтамивиру, 2 – к озельтамивиру и занамивиру). Два штамма вируса гриппа В линии В/Виктория-подобных также проявили пониженную чувствительность к препаратам с антинейраминидазной активностью (1- к озельтамивиру, 1 – к занамивиру).

В США оценена чувствительность 324 штаммов вируса гриппа A(H1N1)pdm09, 2305/1279 штаммов вируса гриппа A(H3N2) и 829 штаммов вируса гриппа В к препаратам с антинейраминидазной активностью – озельтамивиру/занамивиру соответственно. В отношении всех из изученных штаммов  установлена чувстительность к препартам.  Все из изученных штаммов сохранили резистентность к ремантадину.

 

Рекомендации ВОЗ по составу гриппозных вакцин для стран Северного полушария на сезон 2017-2018 годов

17 марта 2017 г. опубликованы материалы консультативного совещания экспертов ВОЗ по составу гриппозных вакцин для стран Северного полушария на 2017-2018 гг., в которых проведена замена только одного из трех вирусов -  компонента A(H1N1)pdm09: А/Калифорния/7/2009 на А/Мичиган/45/2015.  В состав трехвалентных гриппозных вакцин войдут также: штамм вируса гриппа A(H3N2) – А/Гонконг/4805/2014 и вируса гриппа В - В/Брисбен/60/2008 (линии В/Виктория-подобных). В состав четырехвалентных вакцин рекомендован вирус гриппа В/Пхукет/3973/2013 (линия В/Ямагата-подобных). Эти же вирусы были рекомендованы в сентябре 2016г. для стран Южного полушария. С полным докладом можно ознакомиться на сайте ВОЗ.

3. Инфицирование людей вирусами гриппа птиц и свиней

Вирус гриппа птиц A/H5. В сезоне 2016-2017гг. были детектированы 2 случая инфицирования людей вирусом гриппа птиц A(H5N1) в Египте и 2 случая – вирусом гриппа птиц A(H5N6) в Китае. С 2003г., в 16 странах мира зарегистрировано 859 случаев инфицирования людей высокопатогенным вирусом гриппа птиц A(H5N1), в 453 из которых – с летальными исходами. Вирус продолжают детектировать среди птиц в Африке, Европе и Азии.   В Китае с мая 2014г.  зарегистрировано 16 случаев инфицирования людей вирусом гриппа птиц A(H5N6), 6 из которых – с летальными исходами.

С ноября  2016г. появились сообщения об эпизоотиях высокопатогенного гриппа птиц (ВПГП) A(H5N8) среди домашних и диких птиц в странах Европы и Азии, включая Австрию, Хорватию, Данию, Германию, Венгрию, Индию, Израиль, Нидерланды, Польшу, Швейцарию и Российскую Федерацию. Большинство случаев были выявлены у погибшей птицы (дикой и в некоторых домашних хозяйствах). С учетом полученной к настоящему времени ограниченной информации, заражения людей вирусом гриппа A(H5N8) исключать нельзя, однако их вероятность является низкой.  Случаев инфицирования людей не регистрировали.

Вирус гриппа птиц A(H7N9). В текущем эпидемическом сезоне детектировано 646 случаев инфицирования людей. Из пяти «волн», регистрируемых с 2013г. последняя (с 1 октября 2016г.) – является наиболее высокой, что выявляет его большую активность и распространенность в последнее время. Случаи были детектированы в подавляющем большинстве в Китае, а также Канаде (2), Гонконге (18), Малайзии (1) и Тайване (4).  Министерство здравоохранения и Комиссия по планированию Китая (NHFPC) сообщили о результатах генетического анализа двух изолятов, выделенных от людей в провинции Гуандонг. В одном из сайтов HA (cleavage) выявлены мутации, которые являются ответственными за высокую патогенность вируса для птиц, но не для людей. На 1.07.2017г. зарегистрировано 1533 случая  инфицирования людей, не менее 573 - с летальными исходами.

Три случая инфицирования людей вирусами гриппа птиц A(H9N2) были детектированы в Китае. Один из вирусов был изучен с помощью молекулярно-генетических методов, результаты определили его принадлежность к генетической линии А/курица/Гонконг/Y280/97.  
В США и  Европе продолжают регистрировать случаи инфицированию людей вирусами гриппа свиней. В период 2017г. отмечены спорадические случаи в Европе (3 штамма A(H1N1)v) США (1 – A(H1N2)v, 1 – A(H3N2)v и 1 – A(H7N2)).

Новый коронавирус MERS-CoV (Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus). В период октября 2016г. – июня 2017г. был детектирован 231 случай инфицирования людей, 67 из которых – с летальными исходами. Наиболее часто случаи регистрировали в Саудовской Аравии.  В целом, с сентября 2012г. в 26 странах мира было детектировано не менее 2037 лабораторно подтверждённых случаев  инфицирования людей MERS-CoV, из них 710 -  с летальными исходами.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Отличительной особенностью эпидемического сезона 2016-2017гг. в Странах Северного полушария стало раннее начало роста показателей заболеваемости, пиковые значения которой регистрировали уже с конца декабря 2016г. – в январе 2017г. В этот период наибольшую активность имел вирус гриппа A(H3N2), на смену которому в феврале-марте 2017г. пришел вирус гриппа В. Такая «последовательная» активность привела к более длительному периоду, в течение которого регистрировали превышения пороговых значений заболеваемости гриппом и ОРВИ. Последние случаи гриппа были детектированы в мае 2017г. Активность вируса гриппа A(H1N1)pdm09 была крайне низкой.

Показатели заболеваемости были несколько выше, по сравнению с прошлым эпидсезоном 2015-2016гг., в период которого регистрировали  доминирование вируса гриппа A(H1N1)pdm09; наиболее вовлеченными в эпидпроцесс были дети 0-2 и 3-6 лет. В тоже время, число госпитализаций и летальных случаев было значительно меньше и, в основном, их регистрировали в возрастной группе 65 лет и старше.

Эпидемические штаммы вируса гриппа A(H3N2) принадлежали к генетической группе 3С.2а, представленной А/Гонконг/4508/2014 и его подгруппе 3С.2а1, представленной А/Бользано/7/2016, которые между собой имели близкое родство по антигенным свойствам и, следовательно, соответствовали свойствам вакцинного вируса.

В отличие от России, где подавляющее большинство штаммов вируса гриппа были подобными вакцинному вирусу В/Брисбен/60/2008 (линия В/Виктория-подобных), в других странах мира была отмечена равнозначная  или доминирующая активность штаммов вируса гриппа линии В/Ямагата-подобных.

Популяция эпидемических штаммов вирусов гриппа А и В была чувствительна к озельтамивиру и занамивиру, в тоже время, штаммы вирусов гриппа A(H3N2) и A(H1N1)pdm09 сохранили резистентность к ремантадину. Это определяет спектр препаратов, эффективных для лечения и профилактики гриппа.

Продолжают регистрировать случаи инфицирования людей вирусами гриппа птиц, свиней, а также новым коронавирусом (MERS-CoV), что определяет необходимость проведения клинико-эпидемиологических расследований случаев прибывших из неблагополучных по эпизоотической обстановке стран.

Долевое участие возбудителей ОРВИ негриппозной этиологии, по данным ИФ, составило: парагриппа –  15,6%, аденовирусов – 6,8%, РС-вируса – 4,7%, что было сравнимо с предыдущими эпидемическими сезонами. По данным ПЦР в 8,0%  была детектирована риновирусная инфекция.

Прогноз на эпидемический сезон 2017-2018 гг. Учитывая особенности циркуляции вирусов гриппа (цикличность активности штаммов, эволюционную изменчивость, особенности эпидемиологии), возможно предположить в наступающем сезоне большую активность вируса гриппа A(H1N1)pdm09 и вируса гриппа В линии В/Ямагата-подобных. Кроме того, поступили данные об  изоляции штаммов вируса гриппа В линии В/Виктория-подобных (т.н. подгруппа с аминокислотным заменами в позициях I180V и R498K, и делецией – в позиции 162/163), которые отличаются по антигенным свойствам с референс-вирусом. Характер эпидемического сезона будет зависеть от долевого участия вирусов гриппа A(H1N1)pdm09, A(H3N2) и В, которое можно будет более точно определить при проведении мониторинга в период ноября 2017г. – января 2018г.

Благодарности за многолетнее сотрудничество в надзоре за циркуляцией вирусов гриппа в Российской Федерации.

Авторы благодарны сотрудникам региональных управлений Роспотребнадзора и ФБУЗ  «Центрам гигиены и эпидемиологии», сотрудничающих с ЦЭЭГ: Новгородской области, Ярославской области, Владимирской области, Чувашской Республики, Томской области, Липецкой области,  Пензенской области, Еврейской автономной области, Оренбургской области, Приморского края, а также сотрудникам  ГБУЗ "Инфекционная клиническая больница №1» ДЗ г. Москвы за предоставление данных и образцов клинических материалов, необходимых в проведении мониторинга циркуляции вирусов гриппа в сезоне 2016-2017гг. в России.

 

 

 

 

Руководитель ЦЭЭГ,

академик РАН, профессор                                                           Д.К. Львов

 

Зам. руководителя ЦЭЭГ,

зав. лабораторией этиологии

и эпидемиологии гриппа, д.м.н.                                                 Е.И. Бурцева

 

ЛИТЕРАТУРА

 

  1. Обзорные информации ВОЗ активности вирусов гриппа в мире (GISRS). Доступно на:  http://www.who.int/influenza/surveillance_monitoring/updates/en.
  2. Данные вирусологических исследования ВОЗ (FluNet). Доступно на:  http://www.who.int/influenza/gisrs_laboratory/updates/summaryreport/en.
  3. Cайт Центров по контролю за заболеваемостью и профилактике (CDC&P), Атланта США. Available at:  http://www.cdc.gov/flu/weekly/index.htm.
  4. Сайт Европейского бюро ВОЗ. Доступно на: http://www.flunewseurope.org/
  5. Данные по случаям инфицирования людей вирусами гриппа птиц. Доступно на: http://www.who.int/influenza/human_animal_interface/en/.
  6. Случаи инфицирования людей вирусом гриппа птиц A(H7N9). Доступно на: http://who.int/influenza/human_animal_interface/influenza_h7n9/en/index.html.
  7. Случаи инфицирования людей вирусом гриппа птиц A(H5N1). Доступно на: http://www.who.int/influenza/human_animal_interface/H5N1_cumulative_table_archives/en.
  8. Случаи инфицирования птиц вирусом гриппа A(hH5N8). Доступно на: http://www.who.int/influenza/human_animal_interface/avian_influenza/riskassessment_AH5N8_201611/en/
  9. Данные по случаям инфицирования людей коронавирусной инфекцией (MERS-CoV). Доступно на: http://www.who.int/emergencies/mers-cov/en/.
Рекомендации по составу гриппозных вакцин для стран Северного  полушария на сезон 2017-2018гг. Доступно на: http://www.who.int/wer. Weekly Epidemiological Record, 17 March 2017, vol. 92, 11 (pp. 117–128)