ИНФОРМАЦИОННОЕ ПИСЬМО

Центра экологии и эпидемиологии гриппа, Национального центра по гриппу ВОЗ, Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского 

ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России

«О заболеваемости гриппом и ОРВИ в России и мире в эпидемическом сезоне

2019-2020 гг. (с 40 недели 2019г. по 26 неделю 2020г.)»

     В рамках осуществления эпидемиологического надзора за циркуляцией вирусов гриппа в РФ Центр экологии и эпидемиологии гриппа (ЦЭЭГ), Национальный центр по гриппу, сотрудничающий с ВОЗ (НЦГ),  Института вирусологии им. Д.И. Ивановского ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России в сотрудничестве с 10 опорными базами, представленными Территориальными управлениями и ФБУЗ «Центрами гигиены и эпидемиологии» Роспотребнадзора в Европейской части (гг. Новгород Великий, Липецк, Владимир, Ярославль, Пенза и Чебоксары), на Урале (г. Оренбург), в Сибири (г. Томск)  и на Дальнем Востоке (гг. Владивосток и Биробиджан), провели изучение особенностей циркуляции вирусов гриппа А и В, а также возбудителей некоторых ОРВИ в сезоне 2019-2020 гг., анализ их биологических и молекулярно-генетических свойств, чувствительности к противовирусным препаратам. В настоящем письме представлены особенности развития эпидемий гриппа на отдельных территориях РФ и в некоторых странах Северного полушария, а также современная ситуация по случаям инфицирования людей вирусами гриппа птиц.

1.     Активность вирусов гриппа на территориях, сотрудничающих с ЦЭЭГ.

     Заболеваемость гриппом и ОРВИ.   На сотрудничающих с ЦЭЭГ территориях превышение эпидемического порога заболеваемости ОРВИ по отношению к среднему показателю по РФ (72,6 на 10 000 населения) регистрировали с 5 недели 2020г., рост показателей был отмечен с первых недель 2020г., максимальные показатели – на 6 и 12 неделях и снижение  ниже порогового значения – к 14 неделе. Начиная с 15 недели 2020г. (с 6 апреля), времени введения карантинно-ограничительных мероприятий по причине пандемии SARS-CoV-2,  по всем оцениваемым показателям заболеваемость ОРВИ  была крайне низкой (Рисунок 1).

     В период с октября 2019г. (40 нед.) по июль 2020г. (26 нед.), отмечали превышения показателей эпидемических порогов по ОРВИ в городах на неделях: по совокупному населению – Великий Новгород (11-13), Липецк  (11), Владимир (43,- 46,50, 52, 3-7, 11-12), Пенза (23,25),  Чебоксары (6,23-26), Оренбург (48,3-7,9-14), Томск (6-13), Владивосток (4-9, 28-26),  Биробиджан (4-6, 9-12); детей от 0 до 2 лет – Великий Новгород (42), Владимир (4,5), Биробиджан (9); детей от 3 до 6 лет – Липецк (48),  Владимир ( 4-7), Ярославль (49,50), Оренбург (4-6, 11-13), Томск (10), Владивосток (5,7), Биробиджан (5,6, 9,10,12); 7-14 лет – Великий Новгород (11-13), Липецк (46,48,50,6), Владимир (2,4-7), Ярославль (49), Чебоксары (7), Оренбург (1,4-6,10-13), Томск ( 40,5-12),  Владивосток (52-2, 4-7),  Биробиджан (4-5, 9-2); 15 лет и старше  - Великий Новгород (40,13-15,23,25,26), Владимир (40-10, 3, 6-16, 19, 22-28),  Ярославль (3,9,14,16, 18, 21, 23,25), Пенза (49,50,23,25), Чебоксары (43,46,48, 50, 51, 3-10,12-14, 21-31), Оренбург (3-8, 10-17, 26-31), Томск (46, 5-15),  Владивосток (4-9, 13-15,17,19,21,23-31), Биробиджан (5,11,12,30).

Рисунок 1. Динамика средних показателей заболеваемости гриппом и ОРВИ по совокупному населению на 10 опорных базах ЦЭЭГ в  сезонах 2018-2019гг. (---) и 2019-2020гг. (***)

     Максимальные превышения эпидпорогов зарегистрированы: по совокупному населению - на 12 неделе в Оренбурге (+81,9%); детей от 0 до 2 лет  - на 4 неделе во Владимире (+11,2%); детей от 3 до 6 лет - на 5 неделе в Оренбурге (+49,4%); 7-14 лет на 12 неделе в Биробиджане (+132,6%) и 12 неделе в Оренбурге (+77,3%); 15 лет и старше -  в Оренбурге  на 5 неделе (+131,7%)  и 14 неделе (+151,6%). Превышения порогов  в Чебоксарах на 24 (+256,5%) и 28 неделях 2020г. (+275%),  в Оренбурге на 28 неделе (+185,2%), Владивостоке на 31 неделе (+316,3%), вероятно, вызваны подъёмом заболеваемости ОРВИ не гриппозной этиологии.

          Наиболее высокие показатели заболеваемости регистрировали у детей 0-2 лет (239,5 на 10 тыс. населения) и 3-6 лет (223,9), при этом показатели были значительно ниже по сравнению с предыдущим сезоном (321,7 и 300,3 соответственно) (Таблица 1). Заболеваемость гриппом и ОРВИ школьников была также ниже по сравнению с предыдущим годом, а показатели взрослого населения - практически сравнимы  (25,1 и 23,3 соответственно).  Средние показатели по совокупному населению незначительно отличались между сезонами и составили  49,5 и 56,6 соответственно.

     Госпитализация пациентов с диагнозом «грипп».   В отчетный период в городах РФ, сотрудничающих с ЦЭЭГ, было госпитализировано 2686 пациентов с подтвержденной гриппозной инфекцией, в том числе, 0-2 года – 9,3%, 3-6 лет – 13,2%, 7-14 лет – 14,6% и 65 лет и старше – 11,8%. Максимальные показатели были отмечены на 6 нед. 2020г. (533 случая).

Таблица 1.

Средняя заболеваемость гриппом и ОРВИ по 10 городам РФ, опорным базам ЦЭЭГ, в период с 40 недели 2019г.  по 26 неделю 2020г.

     Мониторинг  случаев ОРВИ в инфекционном стационаре г. Москвы, проведенный в отношении 687 пациентов, показал следующие результаты. В этиологической структуре у взрослых (49,3%) и детей (35,1%) преобладал вирус гриппа A(H1N1)pdm09; доля вируса гриппа В составила 43,1% и 37,0%,  гриппа A(H3N2) - 10% и 3,7% соответственно. Анализ возрастной структуры выявил преобладающее число пациентов с гриппом от 18 до 40 лет (60,8%), в когорте детей, практически абсолютно, доминировали дети раннего возраста (81,5%). У взрослых в большинстве случаев грипп протекал в среднетяжелой форме (99,0%). Наблюдали двух пациентов в возрасте 33 и 60 лет при тяжелом течении не осложненного гриппа A(H1N1)pdm09, обусловленного выраженной интоксикацией.

     Пневмония диагностирована у 38 (18,2%) взрослых, из них 37 (97,4%) – у пациентов с гриппом, этиологически связанном с вирусом гриппа A(H1N1)pdm09. Во всех случаях исход заболевания был благоприятным.

     При тяжелом течении ОРВИ у детей (n=41) грипп лабораторно подтвержден в двух случаях; в обоих случаях регистрировали развитие пневмонии; этиологически оба случая были связаны с вирусом гриппа A(H1N1)pdm09. Тяжесть состояния детей была обусловлена интоксикацией и дыхательной недостаточностью. Вместе с тем, пневмония и бронхообструктивный синдром у 38 из 41 (82,9%) детей осложнили течение других ОРВИ, в том числе, RV (42,1%), RsV (23,7%), MPV (5,3%), BoV (13,2%), AdV (10,5%) и CoV (5,2%) этиологии, при этом, заболевания протекали в виде моно- и смешанной инфекции.

     Мониторинг случаев ТОРИ (по данным ЦЭЭГ, г. Москва).   За отчётный период в группу ТОРИ было включено 59 пациентов с тяжёлыми и средне-тяжёлыми формами гриппоподобных заболеваний. Сопутствующие заболевания: ИБС – 3 пациента, ХОБЛ – 5 пациентов, бронхиальная астма – 1, саркоидоз лёгких – 1, ожирение – 2, диабет - 1, анемия  - 1  и др.  Возрастное распределение: от 0 до 12 мес. – 15 человек (25%), 1-4 года – 22 человека (37%), 5-14 лет – 7 человек (12%), 15-64 года – 11 человек (19%), 65 лет и старше – 4 человека (7%). Распределение по полу: 31 мужчина и 28 женщин.

     По данным лабораторной диагностики, у пациентов с ТОРИ диагностирован грипп в 8 случаях (6 – A(H1N1)pdm09, 1 – A (н/т), 1 -  типа В); выделено 3 штамма  вирусов гриппа A(H1N1)pdm09 (А/Москва/238/2019, А/Москва/21/2020, А/Москва/45/2020); и 23 случая ОРВИ (2 - AdV, 8 - RsV, 7 - RV, 3 - BoV, 2 - CoV и 1 - COVID-19). 

     Летальные случаи.  В ЦЭЭГ поступила информация о 3 летальных случаях: из Пензы (1, ребенок 4 мес.) и Оренбурга (1); клинический материал от 2 пациентов с летальной пневмонией из Ярославля (70 лет и 9 лет). Все случаи этиологически были связаны с вирусом гриппа A(H1N1)pdm09.

     Из материала были изолированы вирусы - А/Ярославль/134-Т/2020 (трахея), А/Ярославль/135-Т/2020 (трахея) и А/Ярославль/135-L/2020 (легкое).

     Диагностика гриппа и ОРВИ.    Динамика частоты положительных находок на ОРВИ и грипп у заболевших с респираторными симптомами представлена на Рисунок 2.

      В период октября-декабря 2019г. частота положительных находок на возбудители ОРВИ методом ОТ-ПЦР составила в среднем от 17,7% до 39,4%. С января 2020г. показатели снизились до минимального показателя к марту (10%) и несколько возросли к июню (12,5%). В тоже время, случаи гриппа, детектируемые в октябре-ноябре 2019г., носили спорадический характер в Европейской части и на Дальнем Востоке. Рост числа положительных проб на грипп коррелировал с ростом заболеваемости и достиг максимальных значений в феврале 2020г. (31,8%), в период которого регистрировали максимальную активность всех вирусов гриппа. Последние случаи гриппа детектировали в апреле 2020 г.

Комплекс мер по борьбе с COVID-19 (с 6.04.2020)

Рисунок 2. Динамика детекции вирусов гриппа и ОРВИ методом ОТ-ПЦР в отдельных регионах России в эпидемическом сезоне 2019-2020 гг. (%)

     Необходимо отметить, что частота выявления положительных проб на типы/подтипы вируса гриппа в период сезона различалась: на фоне низкой активности вируса гриппа A(H3N2), резкий рост числа положительных образцов на грипп A(H1N1)pdm09 был отмечен в феврале и, в тоже время, вирус гриппа В был активен на протяжении всего сезона с доминированием в декабре 2019г и марте-апреле 2020г. (Рисунок 3). Таким образом, эпидемический сезон 2019-2020гг. характеризовался со-циркуляцией вирусов гриппа A(H1N1)pdm09 и В, причем в отличие от предыдущих лет активность вируса гриппа В была прослежена в период всего сезона.

     В ЦЭЭГ и на 10 сотрудничающих с ним опорных базах проведены исследования  клинических материалов по диагностике гриппа и ОРВИ, объем которых к 21 нед. 2020г. составил в целом  19 559 образцов, в том числе: ПЦР – 17 522 (грипп) / 11 553 (ОРВИ) образец, МИФ – 4539 образцов, изоляция штаммов на клетках культуры ткани MDCK, MDCK-SIAT1 и куриных эмбрионах – из 1440 образцов  (носоглоточные смывы, аутопсийный материал) (Таблица 2).

    Частота положительных на грипп проб, по данным всех методов, составила 19%, при этом более часто гриппозную инфекцию детектировали методом ПЦР (20%); эффективность изоляции в чувствительных культурах (MDCK, MDCK-SIAT1 и куриных эмбрионах) была высокой и составила  27%, что сравнимо с предыдущим годом (25,4%).

Частота детекции вирусов гриппа составила: A(H1N1)pdm09 – 8,0%, A(H3N2) - 2,0% и В – 8,0%.

Комплекс мер по борьбе с COVID-19 (с 6.04.2020)

Рисунок 3. Динамика детекции вирусов гриппа A(H1N1)pdm09, A(H3N2), В методом ОТ-ПЦР в отдельных регионах России в эпидемическом сезоне 2019-2020 гг. (%)

          Диагностика, проведенная методом ОТ-ПЦР в период с октября 2019 г. по июнь 2020г.,   выявила положительные находки в отношении возбудителей ОРВИ не гриппозной этиологии, в частности: парагриппа (PIV) в 2,2%, аденовирусов (AdV) – 1,3%, респираторно-синцитиального вируса (RsV) – 3,1%, риновирусов (RV) – 3,8%, альфа-коронавирусов (CoV) – 0,7%, бокавируса (BoV) – 1,9%, метапневмовируса (MPV) – 0,6%.     Отмечены и некоторые особенности выявления возбудителей ОРВИ не гриппозной этиологии в разных регионах России. В городах Европейской части РФ более часто детектировали  BoV (4,8%), PIV (4,4%) и RsV (4,3%); на Урале и в Сибири – RV (3,6%) и RsV (3,0%); на Дальнем Востоке –RV (4,9%).

     В тоже время. частота диагностирования некоторых ОРВИ не гриппозной этиологии МИФ была значительно выше.

          В Таблице 3 представлены данные по изоляции штаммов в ЦЭЭГ, г. Москва и вирусологических лабораториях ФБУЗ «Центров гигиены и эпидемиологии» сотрудничающих лабораторий, а также передачи материалов в ЦЭЭГ для выделения штаммов и проведения исследований по изучению их биологических и молекулярно-генетических свойств. Необходимость в запросе материалов была связана с крайне низкой эффективностью изоляции штаммов вирусов гриппа A(H3N2) на MDCK, что потребовало введение культуры клеток MDCK-SIAT1, обогащенной дополнительно чувствительными рецепторами. Кроме того, для культивирования этой линии и постановки РТГА с выделенными изолятами,  необходимы были дополнительные дорогостоящие реагенты.

Таблица 2.

Диагностика гриппа и ОРВИ в ЦЭЭГ и 10 опорных базах, сотрудничающих с ЦЭЭГ, в период октября 2019г. - мая 2020г. (с 40 недели 2019г. по 21 неделю 2020г.)

     Необходимо отметить, что активность вирусологических лабораторий по изоляции эпидемических штаммов из клинических материалов и передаче материалов различались и, прежде всего, это связано с обеспеченностью и способностью сотрудников проводить такие исследования.  В ЦЭЭГ из переданного материала было выделен 41 штамм (эффективность – 32,0%) и рекультивировано 49 из 99 (50,0%).

     Особенности циркуляции вирусов гриппа на разных территориях РФ. Этиологию эпидемических подъемов заболеваемости в сезоне 2019-2020гг., определяли 2 вируса гриппа – A(H1N1)pdm09 и В, активность вируса гриппа A(H3N2) была низкой (Таблица 4).

Таблица 3

Объем исследований по изоляции (с 40 недели 2019г. по 26 неделю 2020г.) эпидемических штаммов вирусов гриппа в ЦЭЭГ, Москва и в сотрудничающих с ним вирусологических лабораториях

Таблица 4

Суммарная диагностика гриппа (МИФ, ПЦР и изоляция) в ЦЭЭГ и в сотрудничающих с ним вирусологических лабораториях в период с 40 недели 2019г. по 26 неделю 2020г. ( /%)

     Отмечены различия по активности вирусов гриппа на отдельных территориях РФ. В городах Европейской части большую активность регистрировали в отношении вирусов гриппа A(H1N1)pdm09 и В; на Урале и в Сибири – равнозначную активность вирусов гриппа А. В городах Дальнего Востока – доминировал вирус гриппа В, при этом, несколько меньшую активность в регионе, но значительно большую при сравнении с другими,  имел вирус гриппа A(H3N2).   

     Антигенные свойства эпидемических штаммов вирусов гриппа (Таблица.5).     Результаты антигенной характеристики 317 штаммов, выделенных  в декабре 2019г. – апреле  2020г., определили родство 126 из них с вирусом гриппа В/Колорадо/06/17 линии В/Виктория-подобных (входил в состав вакцин). Однако, половина из изученных штаммов реагировала с референс-сывороткой до 1/8 и менее титра, что свидетельствует о значимом отличии (дрейф-варианты). 178 штаммов  вируса гриппа A(H1N1)pdm09 были близкородственны А/Брисбен/02/2018 (входил в состав вакцин); подавляющее большинство реагировало до 1-1/2 гомологичного титра (90%).  12 штаммов вируса гриппа A(H3N2) были близкородственны эталонам А/Гонконг/5758/14 и А/Сингапур/INFIMH-16-0019/016 (клайд 3С.2а), причем группа штаммов была гетерогенна по отношению к референс-сывороткам.  Только один из выделенных штаммов вируса гриппа A(H3N2) имел антигенное родство с сывороткой штамма А/Канзас/14/17 (клайд 3С.3а, входил в состав вакцин).

     Чувствительность эпидемических штаммов к противогриппозным препаратам.

     Изучена чувствительность  139  эпидемических  штаммов вирусов гриппа: A(H1N1)pdm09 (81), A(H3N2) (10) и В (48) к препаратам с антинейраминидазной активностью. У большинства штаммов  обнаружена нормальная чувствительность к озельтамивиру  и занамивиру; концентрация препаратов (IC₅₀) составляла менее 1.05 и 0.51 nM  для штаммов A(H1N1)pdm09, менее 1.17 и 1.41 nM  - штаммов A(H3N2) и менее 27.09 и 15.80 – для штаммов вируса гриппа В соответственно. У одного штамма, А/Чебоксары/125/2020 (H1N1)pdm09,  регистрировали сниженную чувствительность как к озельтамивиру (98,9 nM), так и к занамивиру (13,1 nM). В отношении последнего штамма выявлена мутация в активном сайте NA с характерной для штаммов с пониженной чувствительностью к антинейраминидазным препаратам заменой - аргинин (R) на лизин (К) в позиции 152.

     Рецепторная специфичность эпидемических штаммов.    В отношении 12 эпидемических штаммов вируса гриппа A(H1N1)pdm09 проведено изучение их сродства к сиалогликопротеинам (СГП), «имитирующим» рецепторы эпителиальных клеток верхних (α2-6) и нижних (α2-3) дыхательных путей (Таблица 6).

Таблица 5.

Антигенная характеристика штаммов вирусов гриппа A(H1N1)pdm09, A(H3N2) и В, выделенных в эпидемическом сезоне 2019-2020 гг. на отдельных территориях 

* - вакцинные штаммы

    Результаты исследования 9 штаммов, выделенных в культуре клеток МDСК из назальных смывов пациентов с благоприятным исходом заболевания, показали, что 7 из них  обладали рецепторной специфичностью, характерной для вирусов гриппа человека (W_3/6 <1) и имели наибольшее сродство к 6’SLN- и Su-6’SLN-СГП.  У 2 штаммов (А/Москва/244/19 и А/Пенза/249/19) преобладала α(2-3) рецепторная специфичность (W_3/6 >1); они  имели наибольшее сродство  к 3’SL-СГП. Данные, полученные по антигенным и молекулярно-генетическим свойствам штамма А/Москва/244/19, не выявили никаких различий (замен) с другими представителями популяции этого вируса

     Штаммы, выделенные из секционного материала (А/Ярославль/134-Т/2020 (трахея), А/Ярославль/135-Т/2020 (трахея) и А/Ярославль/135-L/2020 (легкое)) на куриных эмбрионах, обладали α(2-3) рецепторной специфичностью, (W_3/6>1).  Штаммы имели наибольшее сродство к Su-3'-SLN-  и Su-3'-SLN-СГП и наименьшее сродство  к 6’SL-СГП. У штаммов, выделенных  из трахеи и легкого, оказалось, что  W_3/6  (трахея) > W_3/6  (легкое). Данные, полученные по антигенным и молекулярно-генетическим свойствам этих штаммов, также не выявили никаких различий (замен), за исключением штамма А/Ярославль/135-L/2020, у которого в сайте 222 HA1 выявлена мутация  D222G (в норме - 222D), с которой связывают большую тропность вируса к клеткам нижних отделов респираторного тракта.

Таблица 6.

Сродство штаммов вируса гриппа А(H1N1)pdm09, выделенных в эпидемическом сезоне 2019-2020 гг., к сиалогликополимерам (СГП)

     Молекулярно-генетические исследования.  Полногеномное секвенирование было проведено для 89 эпидемических штаммов, в том числе, A(H1N1)pdm09 - 51, A(H3N2) - 4 и гриппа B - 34. Большинство из них было выделено от пациентов ЦФО (Москва, Ярославль, Липецк), отдельные изоляты представляли СЗФО, ПФО, СФО и ДВФО. Медиана возраста для пациентов, инфицированных вирусом гриппа B, была самой низкой – 22,5 года, для A(H1N1)pdm09 - 36 лет и A(H3N2) – 40 лет.

     Согласно результатам проведенного анализа, все 34 штамма вируса гриппа В принадлежали генетической группе V1A.3 линии В/Виктория-подобных, характеризующейся делецией 3-х аминокислотных остатков (del162-164) в гемагглютинине.

     Выборка штаммов вируса гриппа A(H3N2) были представлена генетическими группами 3C2A1b137F (3 штамма), 3c3A (1 штамм, подобный вакцинному). Новую генетическую группу 3C2A1b137F представляли штаммы гг. Москвы и Биробиджана, а в генетическую группу 3c3A, известную с 2013 г., вошел штамм из Москвы.

     Наиболее разнообразными были штаммы вируса гриппа A(H1N1)pdm09, представленные тремя генетическими группами: 6b1.A/183P-5a (45), 6b1.A/187A (5), 6b1.A/156K (1). Штамм 6b1.A/156K в нашей выборке был от пациента 92 лет из Москвы.     Штаммы генетической группы 6b1.A/187A выделяли во Владивостоке, Иваново и Москве. К этой же геномной группе относился штамм А/Ярославль/135-L/2020.

     Результаты секвенирования депонированы в базу GISAID (https://www.gisaid.org/): A(H1N1)pdm09 - EPI_ISL_407055, EPI_ISL_407080-EPI_ISL_407090, EPI_ISL_407192, EPI_ISL_411847-EPI_ISL_411855, EPI_ISL_419369-EPI_ISL_419381, EPI_ISL_451923-EPI_ISL_451933, EPI_ISL_483726; A(H3N2) - (EPI_ISL_419382-EPI_ISL_419385; B - (EPI_ISL_407240-EPI_ISL_411857, EPI_ISL_411880-EPI_ISL_411882, EPI_ISL_422439-EPI_ISL_422451, EPI_ISL_483727.

     Все штаммы вирусов гриппа, выявленные в сезоне 2019-2020гг. в России, принадлежали основным генетическим группам, зарегистрированным по данным GISAID

      В рамках международного сотрудничества с ВОЗ, Национальный центр по гриппу ВОЗ Института вирусологии им. Д.И. Ивановского ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России передал 103 штамма вирусов гриппа A(H1N1)pdm09, A(H3N2) и В, выделенных на разных территориях России, в Международные центры по гриппу - Сотрудничающий Центр ВОЗ по Надзору, Эпидемиологии и Контролю за гриппом Центров по контролю за заболеваемостью и профилактике (CDC&P), Атланта, США и во Всемирный Крик Центр по гриппу, Лабораторию Милл Хилл, Лондон, Великобритания для включения данных в международный мониторинг и выработки рекомендаций по составу гриппозных вакцин (Таблица 7).

Таблица 7.

Список штаммов, отправленных в рамках международного сотрудничества в Сотрудничающие центры по гриппу ВОЗ в сезоне 2019-2020гг.

2. Ситуация в зарубежных странах.

     Активность вирусов гриппа и их распространение.   Начало эпидемического сезона характеризовалось со-циркуляцией вирусов гриппа A(H1N1)pdm09, A(H3N2) и представителей обеих эволюционных линий вируса гриппа В. Значительный рост активности был отмечен к концу января 2020г. Оценить продолжительность и интенсивность эпидемии, в том числе и в РФ, окончательно стало затруднительным в связи с появлением и распространением нового коронавируса SARS-CoV-2.

     В странах Европы активность вирусов гриппа была отмечена в более ранние сроки – в ноябре 2019г., с пиковыми значениями в период 5-7 недель 2020гг. Доминирование того или иного типа/подтипа вируса гриппа было различным по странам региона, в частности,  в северо-западной части большую активность проявили вирусы гриппа A(H3N2). В целом, по региону активность вирусов гриппа распределилась следующим образом: A(H1N1)pdm09 - 41%, A(H3N2) - 33% и В - 26% (96,9% из которых – В/Виктория-подобные).

     В странах Северной Америки высокая активность вирусов гриппа также была отмечена в более ранние сроки – с декабря 2019г., с максимальными показателями в период 5 и 6 недель 2020г. В структуре циркулирующих штаммов – вирусы гриппа A(H1N1)pdm09 (60%) и В/Виктория-подобные (35%).

     В странах Восточной Азии активность вирусов гриппа также началась относительно рано, в декабре 2019г., при доминировании вирусов гриппа A(H3N2) в Китае (социркуляция с вирусами гриппа A(H1N1)pdm09 В) и Монголии, вируса гриппа A(H1N1)pdm09 – в Японии и Республике Корея. Ретроспективный анализ частоты выявления положительных на грипп проб в Китае с появлением нового коронавируса SARS-CoV-2 не выявил его негативного влияния и в количественном отношении текущий сезон был сравним с предыдущими, несмотря на различия по доминирующим типам.

     В некоторых странах Северной Африки, западной и Центральной Азии рост активности вирусов гриппа был отмечен между октябрем 2019г. и январем 2020г., в период которого циркулировали вирусы гриппа А и В в разных соотношениях.

     В странах Северной Африки и западной Азии доминировали штаммы вируса гриппа A(H1N1)pdm09, в тоже время в странах Центральной Азии – отмечена практически равнозначная активность вирусов гриппа A(H1N1)pdm09 и A(H3N2).

     В большинстве стран Азии с тропическим и субтропическим климатом (Лаос, Иран, Малайзия, Оман, Катар) доминировал вирус гриппа A(H1N1)pdm09; странах с тропическим климатом Центральной Америки Южной Америки – отмечена социркуляция вирусов гриппа A(H1N1)pdm09, A(H3N2) и В. Высокая активность вируса гриппа A(H1N1)pdm09 отмечена в Сан Сальвадоре и Мексике, A(H3N2) – в Никарагуа.

      Оценка рисков гриппозной инфекции у пациентов с ТОРИ, проведенная в странах Европейского региона, показала, что 49% из 38 235 пациентов были в возрасте 0-49 лет. Этиологическая структура вирусов гриппа составила: A(H1N1)pdm09 – 61%, A(H3N2) – 29%, В – 10%.

     Результаты лабораторной диагностики.    Изучение генетических свойств популяции циркулировавших штаммов выявило гетерогенность циркулировавших штаммов, а также в ряде стран не соответствие штаммов вирусов гриппа A(H3N2) и гриппа В свойствам вакцинных вирусов.

     В частности, в странах Европейского региона штаммы вирусов гриппа A(H1N1)pdm09 были представлены 4 генетическими группами, большая часть которых (92%) принадлежала к группе 6В.1А5А (А/Норвегия/3433/2018) [14].  Наибольшая гетерогенность была, как и ранее, отмечена для штаммов вируса гриппа A(H3N2): 53% были отнесены к кладе 3С.3а (А/Канзас/14/2018), 33% - к 3С.2а1b+T131K (А/Южная Австралия/34/2019), 8% - к 3С.2а1b+T135K-B  (А/Гонконг/2675/2019) и 6% - к 3С.2а1b+T131K-А (А/Ла Риоха/2202/2018).  Это свидетельствует о том, что большая часть популяции этого штамма соответствовала свойствам вакцинного вируса в отличие от России и других стран. Подавляюще большинство штаммов вируса гриппа В (91%) были отнесены к линии В/Виктория-подобным ветви 1А(del162-164), представитель В/Вашингтон/02/2019, что также отличало от вакцинного вируса (В/Колорадо/06/2017, 1А(del162-163)), но было характерным для всех стран мира.

     Чувствительность эпидемических штаммов вирусов гриппа к противовирусным препаратам.  Результаты мониторинга чувствительности эпидемических штаммов к противовирусным препаратам показали, что из числа более чем 4000 протестированных образцов (Европейский регион, США) пониженную чувствительность к озельтамивиру проявили только 7 (0,4%) штаммов вируса гриппа A(H1N1)pdm09 и 1 (0,1%) штамм вируса гриппа В; к занамивиру – 1 (0,1%) штамм вируса гриппа A(H1N1)pdm09 и 2 (0,1%) штамма вируса гриппа В; к обоим препаратам – 3 штамма, по 1 штамму вирусов гриппа A(H1N1)pdm09, A(H3N2) и В. В тоже время, все из изученных штаммов были резистентными к препаратам адамантанового ряда. 

     Рекомендации ВОЗ по составу гриппозных вакцин для стран Северного полушария на сезон 2018-2019 годов.     28 февраля ВОЗ опубликовала рекомендации по составу гриппозных вакцин для  стран Северного полушария в 2020-2021гг. Четырех-валентные препараты должны содержать компоненты: A(H1N1)pdm09 - вирус, подобный А/Гуандонг Маонан/SWL1536/2019 (6В.1А5A); A(H3N2) - вирус, подобный А/Гонконг/2671/2019 (3С.2а1b+135К+137F); В - вирус, подобный В/Вашингтон/02/2019 (линия В/Виктория/2/87) (3Del) и вирус, подобный В/Пхукет/3073/2013 (линия В/Ямагата/16/88) (ветвь  3).  В состав трёхвалентных вакцин против гриппа В рекомендуют вирус, подобный В/Вашингтон/02/2019 (линия В/Виктория/2/87) (ветвь 3Del).

3. Инфицирование людей вирусами гриппа других хозяев.

     Вирус гриппа птиц A/H5.     Ситуация с инфицированием людей вирусами гриппа птиц была относительно благоприятной, последний случай инфицирования вирусом гриппа A(H5N1) в Непале 30 апреля 2019г. (общее число составило 861, 445 (52,8%) из которых – с летальными исходами). Вирус продолжают детектировать у птиц в Африке, Европе и Азии. За последний год зарегистрирован 1 случай инфицирования вирусом гриппа A(H5N6) (общее число составило 24, включая 7 случаев с летальным исходом).

     Вирус гриппа птиц A(H7N9). Новых случаев инфицирования вирусов гриппа птиц A(H7N9) детектировано не было (общее число составило 1568,  включая 615 - с летальным исходом).

     Вирус гриппа птиц A(H9N2).  Выявлено новых 7 случаев инфицирования людей вирусом гриппа птиц A(H9N2), всего за период наблюдения известно о 33 случаях.

     Новый коронавирус MERS-CoV (Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus). К настоящему времени официально зарегистрировано 2553 лабораторно подтверждённых случаев заражения MERS-CoV, из них 876 -  с летальным исходом в 26 странах.  

     Новый коронавирус SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus -2.  По данным ВОЗ, к 29 июня 2020г. в мире число заболевших новым типом коронавируса  SARS-CoV-2, составило  10 021 401 человек, летальный исход зафиксирован в 499 913 случаях.  Наибольшее число случаев зарегистрировано в США (2 496 628), Бразилии  (1 313667), Индии (548 318), Великобритании (311155), Испании  (248770), Италии (240310), Германии (193 761), Франции (156 156) и  Иране (222669). В России показатели к концу июня составили 641 156 случаев заражения и 9166  – с летальным исходом .

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

     Отличительными особенностями эпидемического сезона 2019-2020гг. стали, во-первых, более раннее начало  в большинстве стран мира; во-вторых, практически одновременная циркуляция вирусов гриппа A(H1N1)pdm09 и В на фоне низкой активности вируса гриппа A(H3N2) (за исключением отдельных стран мира); в третьих, появление и широкое распространение нового коронавируса SARS-CoV2; введение карантинно-ограничительных мероприятий, которые, по-видимому,  в определенной степени повлияли как на активность служб эпидемиологического надзора за гриппом и ОРВИ, так и их циркуляцию в апреле-июне 2020г.

Как и ранее, на отдельных территориях РФ отмечены различия по спектру циркулирующих возбудителей ОРВИ, в том числе, вирусов гриппа.  Выявлена гетерогенность популяции штаммов вируса гриппа A(H1N1)pdm09 с доминированием представителей генетической группы 6в1.A/183P, близкой по свойствам с вирусом, входившим в состав вакцин; и вируса гриппа A(H3N2), представители которого были в основном отнесены к генетической группе 3С.2а, отличной от вируса, входившего в состав вакцин (3С.3а).  Популяция вируса гриппа В была представлена штаммами линии В/Виктория-подобных, однако генетической группы V1A.3, отличной от вируса, входившего в состав вакцин (V1A.2). Все эти особенности стали основанием для замены всех трех компонентов штаммового состава гриппозных вакцин для стран Северного полушария.

Сохранены благоприятный профиль чувствительности к препаратам с антинейраминидазной активностью и резистентность к адамантанам.

Появление и широкое распространения нового коронавируса SARS-CoV2 определяет необходимость  непрерывного проведения клинико-эпидемиологических исследований, особенно тяжелых и летальных случаев, этиологически связанных с ОРВИ.

Прогноз на эпидемический сезон 2020-2021гг.   Учитывая особенности циркуляции вирусов гриппа (цикличность вирусов гриппа A(H1N1)pdm09, A(H3N2) и В, скорость их эволюционной изменчивости, клинико-эпидемиологические особенности гриппозной инфекции), можно предположить в наступающем сезоне большую активность вируса гриппа A(H3N2). Не исключена и высокая активность нового коронавируса SARS-CoV-2, а также его сочетанная инфекция с другими возбудителями ОРВИ, что может утяжелить течение заболевания.

Необходимыми условиями для своевременной выработки ответных мер и предупреждения ущерба являются максимальная активность вакцинальной компании и, прежде всего, к гриппу, непрерывный мониторинг циркуляции вирусов гриппа и других ОРВИ с привлечением спектра лабораторных методов, изучение их биологических и молекулярно-генетических свойств. Важен и своевременный обмен между национальными центрами по гриппу и Сотрудничающими центрами по гриппу ВОЗ информацией с предоставлением образцов эпидемических штаммов и референс-вирусов.

Благодарности за многолетнее сотрудничество в надзоре за  циркуляцией вирусов гриппа в Российской Федерации. 

Авторы благодарны сотрудникам региональных управлений  Роспотребнадзора и ФБУЗ  «Центрам гигиены и эпидемиологии», сотрудничающих с ЦЭЭГ: Новгородской области, Ярославской области, Владимирской области, Чувашской Республики, Томской области, Липецкой области,  Пензенской области, Еврейской автономной области, Оренбургской области, Приморского края, а также сотрудникам  ГБУЗ "Инфекционная клиническая больницы №1» ДЗ г. Москвы, ГБУЗ "Инфекционная клиническая больницы №2» ДЗ г. Москвы за предоставление данных и образцов клинических материалов, необходимых в проведении мониторинга циркуляции вирусов гриппа в сезоне 2019-2020гг. в России.

Исследования были поддержаны грантом Кооперативного соглашения с Центрами по контролю за заболеваемостью и профилактике, Атланта, США (Centers for Diseases Control and Prevention, CDC&P, Atlanta, USA) - «Поддержание  потенциала по надзору за гриппом в России»,  и Фондом Франции по эпидемиологии гриппа в рамках выполнения Соглашения по мониторингу гриппа у госпитализированных пациентов (Foundation for Influenza Epidemiology, Fondation de France, Paris, France).

Полезные ссылки:

1. Обзорные информации ВОЗ активности вирусов гриппа в мире (GISRS). Доступно на:  http://www.who.int/influenza/surveillance_monitoring/updates/en.
2. Данные вирусологических исследования ВОЗ (FluNet). Доступно на:  http://www.who.int/influenza/gisrs_laboratory/updates/summaryreport/en.
3. Сайт Европейского бюро ВОЗ. Доступно на: http://www.flunewseurope.org/.   
4. Cайт Центров по контролю за заболеваемостью и профилактике (CDC&P), Атланта США. Доступно на:  http://www.cdc.gov/flu/weekly/index.htm.
5. Рекомендации по составу гриппозных вакцин для стран Северного  полушария на сезон 2018-2019гг. Доступно на: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/311440/WER9412.pdf?ua=1.   Weekly Epidemiological Record, 22 March 2019, vol. 94, pp. 141–160.
6. Данные по случаям инфицирования людей вирусами гриппа птиц. Доступно на: http://www.who.int/influenza/human_animal_interface/en/.
7. Случаи инфицирования людей вирусом гриппа птиц A(H7N9). Доступно на: http://who.int/influenza/human_animal_interface/influenza_h7n9/en/index.html.
8. Данные по случаям инфицирования людей коронавирусной инфекцией (MERS-CoV). Доступно на: http://www.who.int/emergencies/mers-cov/en/.      
9. Данные по новому коронавирусу SARS-CoV-2. Доступно на: https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019.