Марина МЕЛКОНЯН. КАК МИКРОБЫ СТАНОВЯТСЯ ПАТОГЕННЫМИ

Марина МЕЛКОНЯН

Доктор медицинских наук Юрий Федорович Белый, возглавляющий в НИИ эпидемиологии и микробиологии им.Н.Ф.Гамалеи РАМН лабораторию молекулярных основ патогенности, находится еще в том возрасте, когда к слову "ученый" без натяжки можно добавить прилагательное "молодой". И институт для Белого - второй университет. В его стенах под руководством академика РАМН С.В.Прозоровского прошел аспирантуру, защитил диссертации. И все годы занимался познанием природы инфекции на молекулярном уровне. С этих позиций исследовал малоизученный у нас легионеллез. И в какой-то мере логическим продолжением кандидатской диссертации стало определение в его докторской работе роли различных белковых молекул в патогенезе инфекций. В заново, по сути дела, созданную лабораторию, руководителем которой стал год назад, пришел, как и ряд других ведущих ее сотрудников, с солидным научным багажом в области изучения патогенности возбудителей инфекций.

Известно, что микроб далеко не всегда враг. Все зависит от того, в какую среду он попадает. Известно также, что существуют две группы бактерий, вызывающих инфекционный процесс. Те, которые торпедируют фагоциты - клетки иммунной системы, подавляющие чужеродные микроорганизмы. И те, которые непосредственно проникают в фагоциты, размножаются там и блокируют их изнутри. Первые - это внеклеточные, вторые - внутриклеточные патогены. Наукой, в том числе на основании работ НИИ эпидемиологии и микробиологии, установлено, что тот и другой тип микроорганизмов вершат черное дело. Предмет же исследований лаборатории - изучение взаимодействия этих разновекторных бактерий и поиск путей нейтрализации вырабатываемых ими продуктов.
Итак, известно, что обе группы патогенных микробов нарушают процесс фагоцитоза и воздействуют на актиновый аппарат, или иначе, на белки, способствующие усиленному перемещению фагоцитов в тканях и биологических средах и тем самым участвующие в самом процессе фагоцитоза. Но влияние внутри- и внеклеточного патогенеза на актиновый аппарат неодинаково. Внеклеточные патогены, блокируя актиновый аппарат, поражают фагоциты, подавляя иммунные силы, и оставляют организм как бы без прикрытия. Тем самым возникают благоприятные условия для размножения микробов в тканях и органах и превращения их в возбудителя инфекции. Этот вывод был сделан коллегами Белого - профессором Игорем Тартаковским, докторами медицинских наук Юрием Вертиевым и Геннадием Алешкиным еще до создания новой лаборатории. И стал он своеобразной стартовой площадкой для дальнейших исследований.

В то же время в лаборатории установили, что внутриклеточные патогены, воздействуя на тот же актиновый аппарат, в десятки раз активизируют фагоцитоз, и тем самым микробы ускоренно проникают в клетки организма. И это тоже далеко не безобидный процесс. По образному сравнению Юрия Белого, фагоциты в данной ситуации выступают в роли троянского коня. Нашинкованные микробами, они легко перемещаются в тканях, разнося их по организму. Причем в этих условиях микробы так быстро размножаются, что фагоциты уже не в состоянии вместить их, они "лопаются" и микробы легко проникают в другие фагоциты, еще не столь обремененные ими. И все начинается снова. Так беспрепятственно развивается инфекционный процесс. Обосновать эту любопытную гипотезу Юрию Белому и его коллегам удалось благодаря использованию самых современных лабораторно-экспериментальных технологий.
Но от того, кто сказал "а", ждут следующих шагов. И они, по-видимому, связаны с проблемой повышения роли фагоцитоза в организме. Как? По мнению Юрия Федоровича, опять-таки существуют два пути. Один уже практически раскрыт наукой. Это - воздействие на актиновый аппарат бактериальными ферментами. Процесс можно себе представить примерно так: бактерии вырабатывают фермент, а он, вводимый в организм, активирует весь цикл фагоцитоза. В лаборатории доктора Белого как раз занимаются получением веществ сложной белковой природы, с помощью которых удалось бы управлять фагоцитозом. Пока речь идет о воздействии на группу инфекций, вызываемых внеклеточными патогенами. К ним относятся холера, другие кишечные инфекции, столбняк, газовая гангрена, еще ряд заболеваний.

Один из ферментов этого ряда в чистом виде уже получен методом клонирования гена, ответственного за синтез данного активатора. Изучение такого типа белковых молекул ведется на клеточных фагоцитарных линиях - из крови экспериментального животного выделяются фагоциты и на них воздействуют синтезированным ферментом. Исследования эти институт имени Н.Ф.Гамалеи проводит совместно с учеными парижского Института Пастера и медицинской школы университета в Чикаго. Раздел работы коллектива, возглавляемого Ю.Белым, - создание совершенных методов получения таких ферментов.
В лаборатории, видимо, не без оснований предполагают, что некоторые из них удастся использовать и в качестве лечебных препаратов. Логика проста: поскольку состояние иммунного статуса находится в прямой зависимости от интенсивности фагоцитоза, вполне вероятно, ферменты, воздействующие на него, смогут управлять не только развитием инфекционного процесса, но также и другими заболеваниями неинфекционной природы, связанными с недостаточностью иммунной системы, предположим, онкологическими. Но это пока чисто теоретический посыл.
А вот готового ответа, как оседлать внутриклеточные патогены, у ученых пока нет. Эта группа микроорганизмов вызывает такие болезни, как листериоз, туляремию, все вирусные инфекции, болезнь легионеров. Но поскольку на клеточном уровне все взаимосвязано, Юрий Федорович пока робко, может, даже интуитивно, высказывает мысль, что ферментами, которые подавляют фагоцитоз, при определенных условиях удастся подавить "шествие троянского коня" и поставить заслон распространению внутриклеточных патогенных микроорганизмов. Кстати, докторская диссертация Белого как раз была посвящена роли различных белковых молекул в развитии инфекций, вызываемых этими патогенами. С другой стороны, именно потому, что Юрий Федорович владеет проблемой, он великолепно отдает себе отчет, что процесс взаимодействия микроба с клетками сложный, неоднозначный и увлекаться подавлением фагоцитов тоже опасно. Это палка о двух концах, одним из которых можно удушить всю иммунную систему. В любом случае, все, что связано с пониманием механизма внутриклеточных патогенов, требует дальнейшеlaго изучения и осмысления.