Кандидат медицинских наук А.В.Ноздрачева.
Биобанк определяется как структура, способная по единым мировым стандартам организовать сбор, длительное хранение большого массива биологических образцов и связанной с ними базы данных и предоставлять качественный материал для научных исследований фундаментального, трансляционного и клинического характера.
По данным Global Bank Directory, Tissue Banks and Biorepositories, в настоящее время в мире насчитывается более тысячи биобанков, содержащих образцы сыворотки крови, нуклеиновых кислот и стволовых клеток, хранимые в различных форматах.
Спектр использования биобанков для проведения биомедицинских исследований достаточно широк. На материалах коллекций возможно изучение многих аспектов инфекционных заболеваний, начиная с этиологии и заканчивая разработкой мер профилактики и оценкой эффективности лечения.
В России биобанкирование начало активно развиваться в последние 15-20 лет. Сегодня система насчитывает 27 биобанков и 50 отдельных коллекций биообразцов на базе различных учреждений. Для обеспечения исследований в области инфекционных заболеваний существует единственная в России коллекция сывороток крови отдела эпидемиологии нашего центра. Она располагает более чем 35 000 образцов, собранных на различных административных территориях России и стран СНГ с учетом международных требований к определению репрезентативной выборки, сбору и паспортизации, транспортировке с соблюдением «холодовой цепи», регистрации, аликвотированию, маркировке и тестированию.
Важным аспектом повышения эффективности защиты населения страны от биологических угроз является создание национальной системы мониторинга инфекционной заболеваемости, контроля и прогноза развития эпидемического процесса. Для этого требуется адекватное информационное обеспечение, уровень которого в значительной мере определяется наличием паспортизированной коллекции биообразцов, позволяющей получать данные о распространенности антител к возбудителям отдельных инфекций, иммунной защищенности населения. В последние годы актуальность создания и стандартизации работы биобанков, объединения их в общую сеть, объективно проявилась в ходе развития пандемии COVID-19. Важнейшей задачей нашего центра является разработка систем и методов для оценки эффективности средств специфической профилактики в условиях продолжающейся пандемии. Решение этой задачи требует изучения популяционного иммунитета в условиях смены доминирующего варианта возбудителя.
Определение защищенности человека от инфекций, к возбудителям которых защитный уровень антител IgG не определен (например, COVID-19), может быть достигнуто оценкой комплекса биохимических, иммунологических и прочих показателей здоровья человека и выявления наиболее значимых из них. В условиях такой неопределенности нахождение по базе данных маркера защищенности представляет собой сложную задачу, решение которой может быть связано с использованием нейронных сетей. Последние позволяют выявлять новые, неочевидные для исследователя закономерности. Такой подход уже применяется для исследований в области многофакторных нозологий – онкологических и сердечно-сосудистых заболеваний.
Для агрегирования и анализа лабораторных маркеров с целью прогнозирования напряженности популяционного иммунитета в отношении актуальных инфекций, в том числе COVID-19, предлагается использование цифровых средств и интеллектуального анализа данных. На основе полученных результатов будут определены серологические маркеры и оценена динамика изменения напряженности иммунитета в отношении возбудителей COVID-19, гриппа, кори. Использование методов и алгоритмов интеллектуального прогнозирования состояния популяционного иммунитета и заболеваемости населения с учетом таких переменных как вакцинный препарат, кратность и сроки введения вакцины, состояние здоровья (наличие хронических соматических и инфекционных заболеваний) перед введением вакцины – позволит выбирать оптимальные управленческие решения с позиции минимизации экономических затрат и предотвращения экономического ущерба от заболеваемости, разрабатывать сценарии реагирования на возникновение биологической угрозы на примере зооантропонозных инфекций.
Цифровизация исследований, проводимых с использованием материалов биобанков и отдельных научно-исследовательских лабораторий, позволит создать единую информационную среду, верифицировать, воспроизводить и корректировать результаты, что качественно повысит уровень самих исследований.Кандидат биологических наук И.Б.Есмагамбетов.
Рекомбинантные аденоассоциированные вирусные векторы (rAAV) широко применяются для создания средств генотерапии различных орфанных заболеваний, а также средств профилактики инфекций. Такие препараты как Luxturna, Glybera, Zolgensma, Upstaza, Roctovian и Hemgenix уже одобрены в клинической практике для лечения, соответственно, дистрофии сетчатки, дефицита липопротеин-липазы, спинальной мышечной атрофии 1-го типа, дефицита ароматической L-аминокислоты декарбоксилазы, гемофилии А и В. На различных стадиях клинических исследований находятся более 250 препаратов на основе rAAV для лечения нейро-дегенеративных, дистрофических и аутоиммунных заболеваний. Препарат на основе rAAV, экспрессирующего нейтрализующее антитело, для терапии и профилактики ВИЧ-инфекции успешно прошел 1-ю фазу клинических исследований.
При этом, необходимо отметить, что препараты на основе rAAV являются самыми дорогостоящими из-за сложной технологической схемы их получения. Терапевтический курс Zolgensma составляет около 1,5 млн евро, Hemgenix – около 3,5 млн евро. Современные технологии получения rAAV сосредоточены в основном на использовании транзиентной трансфекции клеточной линии НЕК293 трехплазмидной системой, содержащей генетические элементы, необходимые для сборки rAAV. Данная технология позволяет получать относительно большие количественные выходы rAAV; однако, она плохо масштабируется, слабо воспроизводится и требует получения больших количеств плазмидной ДНК. Альтернативная технология получения rAAV предполагает получение стабильных клеточных линий, в которые интегрированы элементы, необходимые для продукции rAAV. Такая технология является более масштабируемой и воспроизводимой; однако, она характеризуется более низкой продукцией rAAV вследствие интеграции лишь небольшого числа копий трансгена и его последующего сайленсинга защитными внутриклеточными механизмами.
Существует ряд генетических элементов, взаимодействующих с хроматином (MAR, STAR, UCOE, Insulator), способных препятствовать сайленсингу и обеспечивать стабильно высокий уровень экспрессии трансгена. Использование данных элементов для получения стабильных клеточных линий, экспрессирующих генетические элементы, необходимые для сборки rAAV, позволит существенно повысить продукцию rAAV.
Известны метаболические маркеры селекции для получения стабильных клеточных линий, содержащих гены и экспрессирующих глутамин-синтетазу и дигидрофолат-редуктазу. Данные маркеры позволяют осуществлять амплификацию трансгена при помощи добавления селектирующего агента (метионин-сульфоксимина и метатрексата). Использование данных метаболических маркеров для получения стабильных клеточных линий, экспрессирующих генетические элементы, необходимые для сборки rAAV, позволит еще более повысить продукцию rAAV.
На основе созданной стабильной клеточной линии появляется возможность разработки масштабируемой и воспроизводимой технологии для получения относительно высоких выходов rAAV.
Разрабатываемая технология получения rAAV позволит существенно снизить стоимость содержащих их препаратов и сделать последние более доступными для производства и применения.
Патогенетическое обоснование возможности конструирования терапевтической вакцины против хеликобактериоза.
Кандидат медицинских наук В.Г.Жуховицкий.
Helicobacter pylori, открытый Робином Уорреном и описанный им совместно с Бэрри Маршаллом (1983), распространен в человеческой популяции достаточно широко: им инфицировано не менее половины человеческой популяции или – в абсолютных цифрах – около 4,4 млрд человек; уровень инфицированности H.pylori в Российской Федерации составляет 75-85%. В ходе совместной эволюции с видом Homo sapiens, насчитывающей около 100 000 лет, H.pylori выработаны эффективные адаптационные стратегии, позволяющие колонизировать желудок, персистировать и индуцировать инфекционный процесс. Хеликобактериоз – инфекционный процесс, этиологически детерминированный H.pylori и патогенетически ассоциированный с хроническим гастритом, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, дистальной аденокарциномой, MALT-лимфомой и неходжкинской лимфомой желудка.
Этот инфекционный процесс, как правило, самопроизвольно не разрешается, и единственным способом санации гастродуоденальной области служит эрадикационная терапия (ЭТ) с применением антибактериальных средств (антибиотиков, препаратов висмута) и средств, подавляющих секрецию хлористоводородной кислоты (ингибиторов рецепторов гистамина или протонной помпы). Клиническая эффективность ЭТ оставляет желать лучшего: даже выполнение общепринятых международных рекомендаций (Maastricht VI / Florence; 2021) позволяет достичь полной эрадикации H.pylori не более, чем в 70% случаев. К числу причин, обусловливающих низкую эффективность ЭТ, относятся: приобретенная антибиотикорезистентность H.pylori, низкая биодоступность средств эрадикации, способность H.pylori к иммунному уклонению и трансформации в некультивируемые формы. В этой связи вполне оправданными выглядят попытки повышения эффективности ЭТ путем сочетания конвенциальных ее составляющих с разнообразными нетрадиционными средствами антибактериальной направленности: противовоспалительными, антиадгезивными, антагонистическими, физического воздействия. Коль скоро H.pylori индуцирует выраженный, хотя и непротективный, иммунный ответ, не менее оправданными видятся попытки конструирования терапевтической вакцины как средства повышения эффективности ЭТ.
Известные работы по созданию противохеликобактерной вакцины на основе различных антигенов (уреазы и ее субъединиц, флагеллина, вакуолизирующего токсина, отдельных белков наружной мембраны, нейтрофилактивирующего белка, белков теплового шока), адъювантов (субъединиц холерного токсина, гидроксида алюминия, полисахаридов), способов доставки (корпускулярные, комбинированные, векторные) – не принесли до настоящего времени сколько-нибудь убедительных результатов.
Новое перспективное направление исследований исходит из особой роли антигенов жгутикового футляра – редкого атрибута жгутиконосных бактерий. Если флагеллины жгутиков бактерий различных родов характеризуются высокой степенью гомологии и антигенного сходства, то антигены футляра жгутика H.pylori отличаются узкой видовой специфичностью, что позволяет рассматривать их в качестве кандидатных антигенов противохеликобактерной вакцины. Один из таких антигенов – белок HpaA с высокой иммуногенностью.
Предполагается конструирование вакцинного препарата, представляющего собой биоинженерную наночастицу – липосому, несущую во внутреннем компартменте антиген футляра жгутика H.pylori, полученный либо путем очистки нативного препарата футляра, либо рекомбинантным путем. Заключение антигена в липосому той или иной конфигурации преследует цель возможно более эффективной доставки его к пейеровым бляшкам и взаимодействия с М-клетками, входящими в состав поверхности эпителиального пласта бляшек и выполняющими антигенраспознающую функцию.
В качестве липосом естественного происхождения могут быть использованы мембранные везикулы, происходящие из наружной мембраны бактериальной клетки и несущие в своем составе различные поверхностные структуры, в том числе – компоненты футляра жгутика.
Создание терапевтической вакцины против хеликобактериоза позволит повысить эффективность конвенциальной ЭТ и снизить риск тяжелых осложнений инфекции – атрофического гастрита, язвенной болезни, рака желудка.
Новый подход к повышению точности диагностики клещевых пятнистых лихорадок.
Кандидат биологических наук А.В.Костарной.
Клещевые пятнистые лихорадки, вызываемые риккетсиями, встречаются во всем мире, а осложнения этих заболеваний могут привести к частичному параличу, слепоте или ампутации конечностей. Симптомы этих бактериальных инфекций схожи с симптомами вирусных инфекций, которые ежегодно регистрируются в России в большом количестве. Однако, тактика лечения вирусных и бактериальных инфекций кардинально различна. Поэтому, точная диагностика клещевых пятнистых лихорадок на ранней стадии заболевания имеет особое клинические значение. Вместе с тем, широко используемый метод диагностики, иммуноферментный анализ (ИФА), основанный на оценке уровня специфических антител класса M (IgM) в крови пациентов, позволяет серологически подтвердить диагноз не более чем в половине случаев, что затрудняет выбор правильной стратегии лечения.
В исследовании, выполненном в НИЦЭМ им.Н.Ф.Гамалеи и опубликованном в международном научном журнале Microbiology Spectrum, (https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/spectrum.01687-21), впервые предложено оценивать для диагностики риккетсиозов специфические антитела класса А (IgA), в дополнение к IgM. Диагностическая значимость определения IgA была показана с использованием сывороток 185 пациентов с диагнозом астраханская риккетсиозная лихорадка, собранных в Астраханской области. Установлено, что специфические IgA к возбудителям этой инфекции присутствуют в крови, начиная с ранних стадий заболевания. Более того, показано, что оценка IgA имеет важное диагностическое значение. При этом в сыворотке крови пациентов следует оценивать как IgA, так и IgM. Количество серологически подтвержденных случаев заболевания будет тогда значительно увеличено.
Описанный подход позволяет существенно повысить точность диагностики клещевых пятнистых лихорадок.
Разработка средств терапии острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС).
Кандидат биологических наук И.Б.Есмагамбетов.
Мезенхимальные стромальные клетки (MSC) – плюрипотентные клетки, обладающие способностью к дифференцировке во множество типов тканей, обладающие мощным противовоспалительным и регенеративным потенциалом. Сегодня в мире на различных стадиях клинических исследований находятся более 800 препаратов на основе MSC. Десять препаратов на основе MSC, представленные в таблице, одобрены для применения в клинической практике.
|
Название |
Источник MSC |
Показание к применению |
Страна и год регистрации |
|
Queencell |
Аутологичные адипозные MSC |
Дефект подкожной клетчатки |
Южная Корея, 2010 |
|
Cellgram-AMI |
Аутологичные костномозговые MSC |
Инфаркт миокарда |
Южная Корея, 2011 |
|
Cartistem |
Аллогенные MSC из пуповины |
Дефект хряща коленного сустава |
Южная Корея, 2012 |
|
Cupistem |
Аутологичные адипозные MSC |
Свищи при болезни Крона |
Южная Корея, 2012 |
|
Prochymal |
Аллогенные костномозговые MSC |
Реакция – трансплантат против хозяина |
Канада и Новая Зеландия, 2012 |
|
Neuronata-R |
Аутологичные адипозные MSC |
Боковой амиотрофический склероз |
Южная Корея, 2014 |
|
Temcell HS Inj |
Аллогенные костномозговые MSC |
Реакция – трансплантат против хозяина |
Япония, 2015 |
|
Stempeucel |
Аллогенные костномозговые MSC |
Ишемия конечностей при болезни Брюгера |
Индия, 2016 |
|
Alofisel |
Аллогенные адипозные MSC |
Свищи при болезни Крона |
Европа, 2018 |
|
Stemirac |
Аутологичные адипозные MSC |
Повреждения спинного мозга |
Япония, 2018 |
Многие исследования демонстрируют, что паракринные эффекты MSC связаны с выделяемыми ими во внеклеточное пространство экзосомами. Экзосомы представляют собой внеклеточные везикулы размером 40-200 нм, образующиеся в эндосоме и содержащие ряд активных функциональных компонентов (белков, цитокинов, ферментов, факторов роста, ДНК, мРНК, миРНК). На различных стадиях клинических исследований находятся более 20 препаратов на основе экзосом, продуцируемых аллогенными человеческими MSC. Препараты предназначены для терапии ОРДС, коронавирусной пневмонии, аутоиммунных и дегенеративных заболеваний.
Использование экзосом, продуцируемых MSC, для терапии воспалительных и дегенеративных заболеваний нивелирует риски, связанные с возможными побочными эффектами от введения в организм клеток аллогенных человеческих MSC (закупорка микроциркуляторного русла, нецелевая дифференцировка, аритмические эффекты, аллергия, реакции отторжения). Одновременно, использование экзосом для создания терапевтических препаратов упрощает технологию производства последних, их хранения и транспортировки.
Планируются исследования, направленные на изучение противовоспалительного и регенеративного потенциала экзосом, продуцируемых костномозговыми MSC человека, на моделях ОРДС, повреждений хрящевой и костной тканей. Полученные в ходе выполнения работы результаты могут быть положены в основу создания биотехнологических препаратов, которые составят альтернативу клеточным технологиям.Разработка нового поколения противогриппозных вакцин.
Доктор биологических наук М.М.Шмаров.
На протяжении многих десятилетий грипп представляет собой серьезную угрозу для здоровья людей во всем мире и наносит огромный экономический ущерб народному хозяйству. Основной причиной высокой заболеваемости служит высокая изменчивость вируса гриппа, обусловливающая его способность «ускользать» от иммунного ответа организма, вызываемого естественной перенесенной инфекцией или массовой иммунизацией гриппозными вакцинами.
Наиболее эффективным методом профилактики гриппа является вакцинация. Выпускаемые на текущий момент на территории Российской Федерации четыре препарата отечественного производства Гриппол Плюс, Совигрипп, Флю-М и Ультрикс Квадри безопасны и эффективны, однако имеют штаммо-зависимую специфичность, что заставляет производителей почти ежегодно менять тот или иной вакцинный штамм.
Разработка противогриппозной вакцины, индуцирующей иммунный ответ широкого спектра действия, видится сегодня одной из основных задач иммунопрофилактики гриппа. Перспективным подходом к разработке такой вакцины является использование технологий рекомбинантной ДНК для получения вирусных векторов, несущих генетическую информацию возбудителя.
В НИЦЭМ им.Н.Ф.Гамалеи создается четырехвалентная векторная вакцины для профилактики гриппа «ГамФлюВак-Квадри». Основой вакцины являются аденовирусные векторы, лишенные способности к размножению в организме, в которые встроены гены белков вируса гриппа. При введении вакцины в организм человека векторы проникают в клетки и происходит экспрессия необходимых белков (то есть синтез тех компонентов, на которые будет реагировать иммунная система), в результате чего формируется специфический иммунитет против гриппа, вызываемого вирусами гриппа А и В. При этом ни ген, ни экспрессирующиеся белки (так как это не целый вирус, а только его фрагмент), сами по себе не представляющие опасности, не способны вызвать заболевание. Таким образом, ни живой, ни убитый вирусы гриппа при получении вакцины не используются и в состав вакцины не входят. При этом индуцируется выработка специфических антител и, что очень важно для защиты от инфекции, образуются иммунные Т-клетки, способные находить и уничтожать клетки, зараженные вирусом гриппа.
Разрабатываемая вакцина за счет особенностей генетических конструкций, входящих в ее состав, не будет требовать замены штаммов в зависимости от эпидемиологической ситуации по гриппу.
Вакцина будет применяться в виде капель для интраназального введения с помощью дозирующего устройства.
Наша вакцина детально изучена в серии доклинических исследований на мышах, крысах, морских свинках и обезьянах. Показано, что она безопасна и не токсична. При этом вакцина оказалась эффективной на экспериментальных животных моделях в отношении вирусов гриппа А/Н1, А/Н3 и В разных штаммов.
Исследование изменчивости коронавируса SARS-CoV-2 в Москве.
Кандидат биологических наук В.А.Гущин.
Данные, собранные за два с половиной года пандемии COVID-19, показали, что уровень иммунитета, возникающий в результате однократной вакцинации и перенесенной инфекции COVID-19, недостаточен для прекращения циркуляции новых генетических вариантов. Кратковременный спад заболеваемости сменяется устойчивым ростом ввиду распространения новых вариантов вируса. Раннее выявление новых генетических линий, в отношении которых может понадобиться адаптация вакцины в будущем, является важной целью исследователей.
В опубликованном нами с коллегами исследовании (Int. J. Molec. Sci. 2022, 23, 14670) обобщены данные об изменчивости состава генетических линий на протяжении пандемии COVID-19 в Москве и оценены вирусологические и эпидемиологические особенности доминировавших вариантов в контексте применения профилактических вакцин. Распространение варианта Омикрон высветило низкую эффективность существующей иммунной прослойки в предотвращении распространения инфекции, что указывает на необходимость оптимизации состава антигенов, используемых в вакцинах в Москве. Кривые логистического роста, показывающие скорость, с которой новый вариант вытесняет ранее доминировавшие варианты, могут служить ранними индикаторами для выбора кандидатов для обновленных вакцин, наряду с оценками эпидемиологической эффективности, снижения вируснейтрализующей активности сывороток вакцинированных в отношении новых вариантов вируса, а также вирусной нагрузки у ранее вакцинированных пациентов.
Меры профилактики распространения мультирезистентных штаммов возбудителей инфекций нижних дыхательных путей у больных муковисцидозом.
Доктор медицинских наук М.Ю.Чернуха.
Доктор медицинских наук Л.Р.Аветисян.
К докладу на Конгрессе с международным участием «Контроль и профилактика инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи (ИСМП-2022)» 25 и 26 ноября 2022 г.
Хроническая инфекция легких у пациентов с муковисцидозом (МВ) определяет тяжесть заболевания и продолжительность жизни. В первые годы жизни доминирует Staphylococcus aureus, а затем основным возбудителем становятся Pseudomonas aeruginosa и другие неферментирующие грамотрицательные микроорганизмы – Burkholderia cepacia complex (Bcc), Stenotrophomonas maltophilia, бактерии рода Achromobacter spp., обладающие резистентностью ко многим антибиотикам. У 88% больных МВ, инфицированных Bcc, хроническая инфекция имела госпитальное происхождение. Инфекции, вызванные P.aeruginosa, S.aureus и бактериями рода Achromobacter, могут иметь как госпитальное, так и негоспитальное происхождение.
Учитывая полученные данные по распространению эпидемически значимых штаммов, профилактические меры включены в Клинические рекомендации «Кистозный фиброз (муковисцидоз)» и СанПиН 3.3686-21 «Санитарно-эпидемиологические требования по профилактике инфекционных болезней».
Пациенты должны быть разделены на потоки в зависимости от микрофлоры дыхательного тракта. Пациенты не должны контактировать в зонах ожидания – в регистратуре, палатах, отделениях аптеки и рентгенологии. Во время пребывания в стационаре пациенты не должны пользоваться одной комнатой, ванной или туалетом. Пациент с микробиологическим высевом из мокроты бактерий Bсс, метициллин-резистентных S.aureus (MRSA), Achromobacter spp., нетуберкулезных микобактерий (НТМБ) должен приниматься на амбулаторном приеме в отдельном боксе с отдельным входом, не заходя в центр МВ или другие медицинские организации.
Пациенты с МВ должны обеспечиваться одноразовыми лицевыми масками, бахилами. При нахождении в одном помещении они должны держаться на расстоянии не менее 2 м друг от друга и соблюдать все меры профилактики. После приема каждого пациента проводится обработка поверхности мебели, приборов и дверных ручек. Врачи должны быть обеспечены одноразовыми халатами, масками, перчатками. Должен быть обеспечен доступ к средствам дезинфекции рук и приборов.
В стационаре больные, инфицированные Bсс, MRSA, НТМБ, должны размещаться в отдельной палате/боксе с душем и туалетом, желательно с отдельным входом. Больные МВ, инфицированные иной флорой, размещаются в одноместной палате с душем и туалетом или с другими больными, не страдающими МВ и с низким риском инфицирования. Все пациенты после трансплантации должны находиться в одноместных палатах. Положительное давление и микропористая фильтрация воздуха не требуются. Больные МВ, которые в домашних условиях спят в одной комнате, могут в стационаре находиться в одной палате.
Больных обучают откашливаться в бумажный платок, салфетку или одноразовый стакан с крышкой, которые затем утилизируют согласно СанПиН 3.3686-21. Салфетки, испачканные мокротой, пациенты должны утилизировать в закрытые контейнеры, открывающиеся без касания рук. Категория А – согласно СанПиН 3.3686-21.
В стационарных условиях больные МВ используют только индивидуальное оборудование (дыхательные тренажеры, аппараты для кинезитерапии, ингаляторы), которое приносят с собой из дома. Обрабатывают руки перед выходом из палаты. Избегают контактов с другими больными МВ. Используют лицевую маску. Диагностические службы (кабинет рентген-диагностики, УЗИ) должны быть осведомлены о правилах изоляции больных МВ. Правила поведения в стационаре должны быть выданы родителям и ребенку при госпитализации и размещены сайте ЛПУ.
Кандидат биологических наук А.В.Костарной.
Поглощение липидов клетками (липидный эндоцитоз) является важным физиологическим процессом. Нарушение регуляции этого процесса лежит в основе патогенеза широко распространенных заболеваний – атеросклероза, ожирения, диабета, рака, болезней накопления. Механизмы липидного эндоцитоза полностью не изучены, пока обнаружены лишь некоторые из них, что серьезно ограничивает возможности разработки новых лекарств и доступных терапевтических стратегий.
В исследовании, выполненном в НИЦЭМ им.Н.Ф.Гамалеи и опубликованном в международном научном журнале PNAS (https://www.pnas.org/doi/abs/10.1073/pnas.2120489119), показано, что рецептор врожденной иммунной системы Mincle связывает и транспортирует внутрь клетки ряд липидов организма человека. Результаты позволили описать новый путь доставки молекул в клетки, получивший название Mincle-опосредованного эндоцитоза (MiMe). Обнаруженный механизм эндоцитоза может служить перспективной мишенью для разработки новых лекарств с целью терапии заболеваний, связанных с нарушением липидного обмена, а также вакцин нового поколения для профилактики инфекционных заболеваний, вызываемых внутриклеточными патогенами (риккетсиозов, коксиеллеза, бруцеллеза, других инфекций).Пневмоцистоз – актуальная иммунодефицит-ассоциированная инфекция (эпидемиология, клиника, диагностика).
Доктор биологических наук, профессор Н.В.Каражас.
Болезненные состояния, вызванные пневмоцистами – грибами-споровиками Pneumocystis jirovecii, называются пневмоцистозом. Пневмоцистоз является классической оппортунистической и СПИД-маркерной инфекцией, часто проявляющейся атипичным поражением легких.
В настоящее время пневмоцистоз занимает существенное место в структуре инфекционной патологии человека, что подчеркивает актуальность изучения этой инфекции. Распространенность пневмоцистоза среди населения России составляет в среднем 60-80%. Как правило, пневмоцистная пневмония развивается у лиц с состояниями иммунодефицита.
Пневмоцистная пневмония часто возникает у ВИЧ-инфицированных пациентов на IV стадии СПИД. ВИЧ-инфицированные пациенты по сравнению с пациентами без ВИЧ-инфекции имеют значительно большее количество пневмоцист в легких на фоне снижения числа нейтрофилов. Среди больных с ВИЧ-инфекцией смертность достигает 10-20%. У пациентов с состояниями иммунодефицита, связанными с неопластическими процессами, – 60%, при трансплантации органов – 30%.
Собственные исследования показали, что пневмоцистоз различной степени активности был выявлен: у детей с бронхолегочными заболеваниями в 26-62%, у детей с длительным субфебрилитетом в 26-56%, у ВИЧ-инфицированных взрослых в 21-33% случаев, у медицинского персонала в 20-34%, у детей с родственной пересадкой печени в 36-65%. В группе часто болеющих детей носительство пневмоцисты составило 11%. Среди гематологических больных носительство выявлено в 33% случаев.
Пневмоцистоз, как правило, протекает в виде острого респираторного заболевания, обострения хронических бронхолегочных заболеваний, обструктивного бронхита, ларингита, а также интерстициальных пневмоний. При генерализации процесса на фоне нарушенного клеточного иммунитета пневмоцистоз может проявляться и в виде внелегочных поражений органов и тканей – надпочечников, сердца, мозга, селезенки, желудочно-кишечного тракта.
Наиболее распространенные симптомы пневмоцистной пневмонии включают одышку, малопродуктивный кашель, субфебрильную лихорадку. При осмотре обычно выявляют тахикардию, тахипноэ на фоне отсутствия патологических дыхательных шумов. Заподозрить пневмоцистную пневмонию можно по нарастающей дыхательной недостаточности. Для точной диагностики необходимо применять лабораторные методы исследований.
Разработка тест-систем ИФА для выявления антител к пневмоцистам классов IgG и IgM, говорящих об активности процесса, а также для определения авидности антител класса IgG, позволяющих выявлять раннюю инфекцию, набора для ПЦР и дальнейшее внедрение их в производство позволит вовремя диагностировать пневмоцистную инфекцию и назначать адекватное и эффективное лечение.
Кандидат биологических наук В.А.Гущин.
Медицинские работники представляют собой группу лиц, наиболее часто встречающихся с инфекционными агентами, что приводит их к большему риску инфекционных заболеваний. Специфическая профилактика заболеваний в данной группе становится приоритетной задачей. Эпидемиологическая эффективность профилактики COVID-19 в группе медицинских работников ввиду появления новых вариантов вируса SARS-CoV-2, вызывающих настороженность, изучена недостаточно.
Проведено исследование эффективности профилактики для защиты медицинских работников крупного медицинского центра акушерства и гинекологии в г.Москве. Основными препаратами для профилактики COVID-19 являлись Спутник V и Спутник Лайт, имеющие в основе S-белок варианта вируса Ухань и аденовирусы 5-го и 26-го серотипов в качестве векторов для доставки. Вакцинация сотрудников пришлась на период распространения варианта Дельта. Общая эпидемиологическая эффективность составила 73,7% (от 70,9% до 76,2%). Среди лиц, получивших 3-й и 4-й бустеры, эпидемиологическая эффективность оказалась ожидаемо выше: 97,5% (от 82,7% до 99,6%).
Тяжесть течения COVID-19 в группе вакцинированных была достоверно ниже.