На заседании Ученого совета института заслушан научный доклад руководителя лаборатории хламидиозов доктора биологических наук Н.А.Зигангировой "Перспективы использования молекулярно-генетических методов для борьбы с хроническими инфекциями".
В докладе отмечено, что неэффективность лечения хронических инфекций связана с отсутствием в настоящее время препаратов для элиминации персистирующих форм возбудителя. Антимикробная, иммунокорригирующая терапия, как и вакцинация, могут снижать частоту рецидивов и тяжесть клинических проявлений заболевания, но не элиминируют измененный патоген.
Создание новых лекарственных препаратов и поиск оптимальных мишеней, в случае персистирующих микроорганизмов, следует вести в 2-х основных направлениях: выявление молекулярных основ формирования и поддержания персистирующего состояния патогенна и определение механизмов, позволяющих микробам ослаблять защитные функции макроорганизма.
Для изучения этих вопросов наиболее адекватным является использование моделей персистенции, формируемых в условиях in vivo. Исследования, проводимые в лаборатории хламидиозов НИИЭМ им.Н.Ф.Гамалеи, позволили выделить от больных персистирующие инфекционные внеклеточные формы патогенных для человека хламидий C.trachomatis и C.pneumoniae и приступить к их детальной характеристике.
Показано, что для успешной персистенции хламидии используют одновременно разные адаптационные механизмы. В числе этих механизмов - утрата основных антигенов (защита от клеточного и гуморального иммунного ответа); снижение метаболической активности и инфекционности; внутриклеточная локализация; экранирование клеточной стенки.
Определение антигенных детерминант у персистирующих хламидий, циркулирующих внеклеточно, открывает возможность разработки новых подходов к лечению, связанных с технологиями, основанными на использовании терапевтических антител, или созданию перспективных вакцинных препаратов.
Одной из основных защитных реакций организма на внедрение патогена является апоптоз клеток хозяина, способствующие торможению распространения инфекции. Поэтому, патогенные микробы выработали механизмы, позволяющие им останавливать апоптоз. Включение этих механизмов облегчает распространение инфекции, выживание и персистенцию патогена. Микробные факторы, блокирующие апоптоз, являются привлекательными молекулярными мишенями для действия лекарственных средств, призванных усилить естественную защиту организма.
В исследованиях, проводимых нами в рамках научного сотрудничества с Lerner Research Institute и совместно с лабораторией молекулярной биотехнологии нашего института, показано, что блокирование апоптоза хламидиями связано с инактивацией р53 сигнального пути. Активно ведущиеся разработки могут сформировать основу создания нового поколения препаратов для лечения хронических инфекций.