На заседании Ученого совета института заслушан научный доклад руководителя лаборатории молекулярных основ патогенности доктора медицинских наук Ю.Ф.Белого "Глюкозилирование, трансляция и патогенность".
В докладе отмечено, что бактериальные ферменты, обладающие глюкозилтрансферазной активностью, являются важными факторами патогенности болезнетворных микроорганизмов. Мишенью глюкозилирующих токсинов ряда клостридий выступают низкомолекулярные ГТФазы семейства Rho и Ras. Результатом действия токсинов оказываются разрушение цитоскелета и гибель эукариотической клетки. Данные, полученные при секвенировании бактериальных геномов, указывают на то, что число токсических глюкозилтрансфераз может быть значительно больше известного.
Нашими исследованиями обнаружена глюкозилирующая активность у возбудителя болезни легионеров - бактерий Legionella pneumophila. Фермент Lgt1 выделен в чистом виде с использованием системы быстрой жидкостной хроматографии. Он представляет собой белок с молекулярной массой около 60 кД. Клонирован и секвенирован ген, кодирующий Lgt1. Сравнение аминокислотной последовательности Lgt1 с последовательностями ферментативных доменов ряда токсинов клостридий установило частичную гомологию в области их ферментативных центров, в том числе в DXD домене. Замена некоторых аспарагиновых кислот на аспарагин приводила к практически полному исчезновению глюкозилирующей активности фермента легионелл.
Глюкозилтрансфераза легионелл модифицировала белок эукариотических клеток с молекулярной массой 45-50 кД. В специальных исследованиях установлено, что субстратом Lgt1 является один из компонентов аппарата трансляции. Глюкозилирование данного эукариотического белка приводило к подавлению синтеза белка и гибели клетки-мишени.
Таким образом, в представленных исследованиях обнаружен и охарактеризован новый белковый фактор L.pneumophila - глюкозилтрансфераза Lgt1. Изучение его свойств может составить основу для разработки новых средств диагностики, профилактики и лечения легионеллеза, а научно-методические подходы и приобретенный нами опыт могут быть использованы для расшифровки механизмов вирулентности легионелл и иных патогенных микроорганизмов.