На заседании Ученого совета института заслушан научный доклад руководителя лаборатории медиаторов и эффекторов иммунитета доктора медицинских наук А.П.Суслова "Иммунотерапия: прошлое, настоящее, будущее".
В докладе рассмотрены этапы развития лекарственных технологий, основанных на инженерии антител. Отмечено, что первое сообщение об успешной иммунотерапии опухоли (В-лимфомы) анти-идиотипическими моноклональными антителами появилось в 1982 г., а в 1986 г. FDA зарегистрированы первые терапевтические антитела OKT3. Однако, иммунный ответ против мышиных антител стал препятствием для их широкого внедрения в качестве терапевтических средств, а промышленный выпуск человеческих гибридом по ряду причин оказался технологически невозможным.
Выход из создавшегося положения был найден, благодаря применению генно-инженерных технологий. Инженерия антител развивалась по двум основным направлениям - экспрессия фрагментов антител в клетках бактерий (и дрожжей) и создание антительных библиотек. В докладе представлены современные принципы фагового дисплея и создания антительных библиотек разного типа (иммунных, наивных, синтетических), а также форматы генно-инженерных антител. Обсуждены основные генно-инженерные способы повышения аффинитета отдельных фрагментов антител, методологические подходы к ослаблению иммунного ответа против терапевтических антител (гиманизация, химеризация и др.), особенности и проблемы промышленного производства. Показано, что в настоящее время инженерия терапевтических антител - одна из наиболее быстро развивающихся областей фармакологической индустрии.
Освещены основные направления исследований, проводимых в лаборатории медиаторов и эффекторов иммунитета совместно с сотрудниками ряда других лабораторий НИИЭМ им.Н.Ф.Гамалеи РАМН и ФИБХ РАН. Они связаны с конструированием с помощью фагового дисплея фрагментов антител в формате scFv. В задачи работы входит создание иммунных библиотек против антигенов F.tularensis и Brucella, MIF, HBsAg; получение высокоаффинных и специфичных антител против F.tularensis и B.abortus; разработка "анти-MIF" в качестве иммунотерапевтического средства; создание пептидного дисплея для картирования эпитопов моноклональных антител против HBsAg; разработка антительного дисплея "анти-HBsAg" для получения терапевтических и диагностических антител.