На заседании Ученого совета института заслушан научный доклад руководителя лаборатории медиаторов и эффекторов иммунитета, доктора медицинских наук А.П.Суслова "Система MIF (macrophage migration inhibition factor) и анти-MIF".
В докладе отмечено, что фактор ингибирования миграции макрофагов (MIF) - полифункциональный глобулярный белок с молекулярной массой 12,5 kDa, ингибирующий спонтанную миграцию макрофагов in vitro и организующий очаг воспаления при гиперчувствительности замедленного типа in vivo. MIF обладает многочисленными функциями провоспалительного цитокина, регулирующего миграцию и активацию макрофагов, продукцию провоспалительных цитокинов, выступает в качестве естественного гормона-контррегулятора противовоспалительной активности глюкокортикоидов, является контррегулятором экспрессии р53 и противоапоптотическим фактором со свойствами ростового цитокина для макрофагов/моноцитов и опухолевых клеток. Проявляет изомеразную/таутомеразную и тиолоксидоредуктазную ферментативные активности.
В условиях мобилизации защитных функций практически все клетки организма способны к продукции MIF. Этот фактор поступает в клетку посредством связывания с рецептором CD74 или путем эндоцитоза. MIF усиливает экспрессию TLR4, ингибирует размножение фибробластов и продукцию цитокинов, активирует сигнализацию ERK1/ERK2. Он может выступать не только важным компонентом в системе мобилизации защитных функций организма, но и ключевым патофизиологическим фактором при развитии септического шока, ревматоидного артрита, острых пневмоний, гломерулонефрита, ишемической болезни сердца, аллергических и онкологических заболеваний. В настоящее время в мире ведется интенсивный поиск нейтрализующих MIF веществ, являющихся контррегуляторами его активности (анти-MIF).
В развитие ведущихся с начала 70-х годов исследований, в последние годы в лаборатории медиаторов и эффекторов иммунитета разработан метод получения высокоочищенного MIF из клеток ткани головного мозга человека, быка и мыши; получены пять и биохимически охарактеризованы три рекомбинантных MIF, проведено сравнение этих препаратов по биологическим функциям. С помощью ингибиторов и активаторов таутомеразной активности, а также методом дифференциальной сканирующей калориметрии оценены конформационные изменения MIF. Методом алкилирования по остаткам цистеина с последующей масс-спектрометрией установлено отсутствие внутренних S-S связей в молекуле природного и рекомбинантного MIF.
Намечены направления дальнейших разработок, включающих вскрытие молекулярных механизмов регуляции активности MIF в реакциях гуморального и клеточного иммунитета.