На заседании Ученого совета института заслушан и обсужден научный доклад руководителя лаборатории хламидиозов, доктора биологических наук Н.А.Зигангировой "Роль апоптоза в регуляции инфекционного процесса".
В докладе отмечено, что в настоящее время изучение молекулярных механизмов апоптоза становится одной из наиболее интенсивно развиваемых областей биологии.
Применительно к инфекционной патологии, обусловленной бактериальными агентами, апоптоз выполняет функцию защиты организма. Гибель инфицированных клеток с последующей элиминацией микроорганизмов клетками иммунной системы позволяет предотвратить распространение инфекционного процесса.
В свою очередь, многие патогенные микроорганизмы выработали механизмы, позволяющие им управлять гибелью клеток хозяина. Некоторые бактерии (в основном, размножающиеся вне эукариотической клетки) активируют программу клеточной гибели, тем самым индуцируя апоптоз, что является необходимым этапом вызываемого ими инфекционного процесса. Другие патогены, факультативные внутриклеточные паразиты, способны модулировать - либо индуцировать, либо подавлять - апоптоз, что позволяет им противостоять защитным факторам макроорганизма или поддерживать оптимальные условия существования. Наконец, известны патогены, в первую очередь - облигатные внутриклеточные паразиты, для которых характерно, в основном, подавление клеточной гибели, направленное на поддержание жизни клетки, а следовательно - на выживание и персистенцию возбудителя.
Наиболее полно взаимодействие между системой апоптоза и патогенными бактериями проявляется при внутриклеточном паразитизме. Четко показано модулирующее воздействие на апоптоз эукариотических клеток патогенных для человека представителей порядка Chlamydiales: C.trachomatis, C.pneumoniae, C.psittaci.
К настоящему времени об антиапоптозной активности хламидий известно следующее.
• C.pneumoniae и C.trachomatis обладают выраженной активностью, направленной на подавление апоптоза клетки хозяина.
• При хламидийной инфекции блокируется апоптоз, индуцируемый как внешними, так и внутренними сигналами.
• Блокирование апоптоза происходит, по крайней мере, на двух этапах сигнального пути: до выхода цитохрома С из митохондрий и до активации каспазы 9.
• Подавление апоптоза при хламидийной инфекции связано с белком или белками, синтезируемыми метаболически активными формами, ретикулярными тельцами.
При этом:
• не идентифицирован хламидийный белок - регулятор апоптоза, обладающий прямым антиапоптозным действием;
• не известна молекулярная мишень действия этого белка.
В лаборатории хламидиозов НИИЭМ им.Н.Ф.Гамалеи развернуты научные исследования, связанные с изучением механизма подавления апоптоза клеток хозяина при хламидийной инфекции как одного из факторов развития хронических инфекций. Наиболее важным в рамках данной проблемы является идентификация хламидийных белков, ответственных за антиапоптозную активность. До настоящего времени такие белки хламидий не идентифицированы. Их идентификация позволит, с одной стороны, изучить механизм действия этих белков, а с другой стороны - приступить к поиску специфических ингибиторов этих факторов с использованием нового подхода на основе скрининга химических библиотек.
Ученый совет принял решение представить доклад Н.А.Зигангировой на Бюро Отделения профилактической медицины РАМН.