Информация Центра экологии и эпидемиологии гриппа (ЦЭЭГ) ФГБУ «НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского» Минздрава России о заболеваемости гриппом и ОРВИ в мире и на 10 опорных базах, сотрудничающих с ЦЭЭГ, в I квартале (январь-март) 2014г.

Страны Северного полушария
Активность циркуляции вирусов гриппа в январе 2014г., в целом, можно охарактеризовать как низкую, при этом исключение составили страны Северной Америки, где был отмечен продолжающийся с конца декабря резкий подъем заболеваемости, этиологически связанный с A(H1N1)pdm09, и Китая, где регистрировали циркуляцию всех трех вирусов гриппа – A(H1N1)pdm09, A(H3N2) и В. Число положительных проб на вирусы гриппа в этих странах превышало 30% (Рис.1).
К концу января 2014г. ряд стран Европейского региона отметил рост активности вирусов гриппа, что свидетельствовало о начале эпидемического сезона.

К середине февраля 2014г. США и Канада уже прошли пик эпидемического подъема заболеваемости, в то время как в Мексике – был отмечен рост показателей. В Европе также продолжался рост заболеваемости, главным образом в странах на юге региона, где был этиологически связан с социркуляцией штаммов вирусов гриппа A(H1N1)pdm09 и A(H3N2). Страны Азиатского региона также различались по интенсивности эпидпроцесса: на востоке – продолжали регистрировать высокую активность A(H1N1)pdm09, на западе – рост активности A(H3N2).
К концу февраля продолжилось снижение показателей заболеваемости в странах Северной Америки, в тоже время, все больше стран Европейского региона было вовлечено в эпидемический процесс, причем направление распространения вирусов гриппа шло с юга региона. В странах Северной Африки активность вирусов гриппа была различной, в том числе, высокой в Египте, где регистрировали высокую активность A(H1N1)pdm09 и рост числа случаев тяжелого течения гриппа.
К середине марта 2014г. в странах Северной Америки активность вирусов гриппа продолжала снижаться, однако ряд регионов ещё отмечали повышенную заболеваемость; несколько возросла активность вируса гриппа В, долевое участие которого составило 32,3%. Страны Европейского региона были вовлечены в эпидпроцесс по-разному: в целом отмечен рост показателей заболеваемости гриппом и ОРВИ на севере и востоке и снижение – на юго-западе. Продолжали социркулировать вирусы A(H1N1)pdm09 и A(H3N2) с некоторыми особенностями по доминированию в разных странах. В странах Восточной Азии вирус гриппа A(H1N1)pdm09 продолжал доминировать, при этом показатели заболеваемости в Китае несколько снизились, а в Монголии – продолжали нарастать. В странах тропической Азии активность вирусов гриппа была низкой, при этом Таиланд сообщил о росте активности A(H1N1)pdm09. 
К концу марта 2014 г. страны Северной Америки сообщили о завершении эпидемического сезона, однако продолжали регистрировать рост активности вирусов гриппа В, долевое участие которого составило (52,0%). В странах Европы большинство стран сообщили о низкой активности вирусов гриппа, при этом долевое участие вируса гриппа A(H3N2) несколько возросло (56%) по сравнению с A(H1N1)pdm09; активность вируса гриппа В оставалась крайне низкой (11%). В странах Восточной Азии показатели заболеваемости гриппом и ОРВИ снизились до межсезонных, при этом был отмечен рост долевого участия вируса гриппа В. Высокую заболеваемость продолжали регистрировать в Монголии, этиологически связанную с A(H1N1)pdm09.
Результаты лабораторной диагностики 
Антигенный анализ. Центры контроля за заболеваемостью и профилактике (CDC&P), Атланта, США провели антигенный анализ 1657 штаммов вируса гриппа A(H1N1)pdm09, 269 штаммов вируса гриппа A(H3N2) и 184 штаммов вируса гриппа В, 124 из которых принадлежали к линии В/Ямагата-подобных (эталон В/Массачусетс/02/2012), 60 штаммов – линии В/Виктория-подобных. Все из изученных штаммов были подобны вакцинным вирусам – А/Калифорния/7/2008 (H1N1)pdm09 (исключение составил 1 штамм – 0,1%) и А/Техас/50/2012 (H3N2) (исключение составили 5 штаммов – 2,0%). 
В Канаде изучены антигенные свойства 1689 штаммов вирусов гриппа, в том числе 1273 штамма A(H1N1)pdm09, 82 - А(H3N2) и 334 - В. Все вирусы соответствовали по антигенной структуре вирусам, входившим в состав гриппозных вакцин; исключение составили 19 штаммов вируса гриппа В, подобных эталону В/Брисбен/60/2008 (линии В/Виктория-подобных).
13 стран Европейского региона (Чешская Республика, Дания, Финляндия, Германия, Латвия, Нидерланды, Норвегия, Португалия, Румыния, Российская Федерация, Словакия, Швейцария и Соединенное Королевство (Англия, Шотландия)) дали антигенную характеристику 1565 штаммам вирусов гриппа: 848 были отнесены к A(H1N1)pdm09, подобным A/Калифорния/7/2009 (H1N1); 668 – к A(H3N2), подобным A/Техас/50/2012 (H3N2);32 – к линии B/Ямагата/16/88: 30 – подобным B/Массачусетс/02/2012 и 2 – подобным B/Висконсин/1/2010; и 17 штаммов – линии B/Виктория/2/87, подобным B/Брисбен/60/2008.
Генетический анализ. 14 стран Европейского региона (Бельгия, Чешская Республика, Дания, Финляндия, Германия, Греция, Ирландия, Нидерланды, Норвегия, Португалия, Российская Федерация, Испания, Швеция и Швейцария) провели генетический анализ 820 штаммов вирусов гриппа: 359 штаммов вируса A(H3N2) принадлежали к генетической подгруппе 3С, представленной A/Техас/50/2012 в ветви A/Перт/16/2009; 424 штамма вируса A(H1N1)pdm09 принадлежал к генетической группе 6, представленной A/С.Петербург/27/2011. Из 37 штаммов вируса гриппа типа B 8 принадлежали к ветви 1А линии B/Виктория, представленной B/Брисбен/60/2008; 12 штаммов линии B/Ямагата принадлежали к ветви 2, представленной B/Массачусетс/02/2012, и 17 – к ветви 3, представленной B/Висконсин/1/2010.
Чувствительность штаммов к противовирусным препаратам. По данным CDC&P, Атланта, США изучена чувствительность 4714/1647 штаммов вируса гриппа A(H1N1)pdm09, 341 штамма вируса гриппа A(H3N2) и 221 штамма вируса гриппа В к препаратам с антинейраминидазной активностью – озельтамивиру/занамивиру соответственно. В отношении 55 (1,2%) штаммов вируса гриппа A(H1N1)pdm09 отмечена пониженная чувствительность к озельтамивиру. Все штаммы сохранили резистентность к ремантадину. 
В Канаде из 1290 исследованных с начала сезона штаммов вирусов гриппа 1288 были чувствительны к озельтамивиру.
В 9 странах Европейского региона (Греция, Испания, Нидерланды, Норвегия, Португалия, Российская Федерация, Соединенное Королевство (Англия), Швейцария и Швеция) были проведены исследования 885 штаммов вирусов гриппа А и В на чувствительность к ингибиторам нейраминидазы – озельтамивиру и занамивиру. Из 740 протестированных штаммов вируса гриппа A(H1N1)pdm09, 731 был чувствительным к обоим препаратам. В 9 штаммах в нейраминидазе была обнаружена замена аминокислоты в позиции Н275Y, которая вызывает устойчивость к озельтамивиру. Восемь из этих вирусов были выявлены в Соединенном Королевстве у госпитализированных пациентов, большинство из которых получили лечение ингибиторами нейраминидазы, а 1 штамм был обнаружен в Швейцарии у госпитализированного пациента с иммунодефицитным состоянием, получавшего озельтамивир. Из 204 исследованных штаммов вируса гриппа A(H3N2) 203 были чувствительными к обоим препаратам. В одном штамме, выявленном в Соединенном Королевстве у госпитализированного пациента с ослабленным иммунитетом, получавшего лечение озельтамивиром, была обнаружена замена аминокислоты в позиции E119V и отмечено снижение ингибирующих свойств озельтамивира при нормальном ингибирующем эффекте занамивира. Чувствительным оказался каждый из 38 изолятов вируса гриппа В, протестированных на чувствительность к озельтамивиру и занамивиру. На настоящий момент нет признаков увеличения устойчивости к ингибиторам нейраминидазы в течение зимы 2013–2014 гг. Вирусы, протестированные на чувствительность к адамантанам (130 – A(H1N1)pdm09 и 85 – A(H3N2)), оказались устойчивыми. 
Рекомендации ВОЗ по составу гриппозных вакцин на сезон 2013-2014 годов
7 марта 2014 г. ВОЗ опубликовала материалы консультативного совещания экспертов ВОЗ по составу гриппозных вакцин для стран Северного полушария на 2014-2015 гг. Рекомендовано включить в состав вакцин, предназначаемых для использования в течение сезона 2014-2015 гг., следующие компоненты: 
- A(H1N1)pdm09 - штамм, подобныйA/Калифорния/7/2009 (H1N1)pdm09; 
- A(H3N2) - штамм, подобныйA/Техас/50/2012 (H3N2); 
- В - вирус, подобный B/Массачусетс/2/2012 (линия Ямагата-подобных). В состав четырехвалентных вакцин, содержащих два вируса гриппа типа В, рекомендовано включить вирус, подобный B/Брисбен/60/2008 (линия Виктория-подобных).
Эти же вирусы были рекомендованы в сезоне 2013-2014 гг. для стран Северного полушария и сезона гриппа 2014г. - Южного полушария http://www.who.int/influenza/vaccines/ virus/ recommendations/2013_14_north/en/index.html. 
С полным докладом можно ознакомиться на сайте ВОЗ (http://www.who.int/influenza/vaccines/virus/recommendations/2014_15_north/en/). Обновленная информация "Антигенные и генетические характеристики зоонозных вирусов гриппа и текущее состояние разработки новых вирусов-кандидатов для подготовки противогриппозных вакцин в целях обеспечения готовности к пандемии" также размещена на сайте ВОЗ (http://www.who.int/influenza/vaccines/virus/characteristics_virus_vaccines/en.

Страны с умеренным климатом Южного полушария
В странах Южного полушария показатели интенсивности циркуляции вирусов гриппа были ниже пороговых значений, что указывает на межэпидемический период. Отмечены редкие случаи, этиологически связанные с A(H1N1)pdm09, A(H3N2) и В.

По данным ВОЗ, в период января-марта 2014г. в Китае продолжали диагностировать случаи инфицирования людей вирусом гриппа птиц A(H7N9). К 4.04.2014г. зарегистрировано 393 случая инфицирования людей, 64 (16,0%) из которых закончились летальными исходами. Большинство пациентов имели контакты с живой домашней птицей. 
В Саудовской Аравии также регистрировали случаи инфицированию людей новым коронавирусом (MERS-CoV) и, по данным ВОЗ, с 2012г. на 7.04.2014г. выявлено 206 случаев, 86 (42,0%) из них - с летальными исходами. На Среднем Востоке случаи были зарегистрированы в Иордании, Кувейте, Омане, Катаре, Саудовской Аравии и Объединенных Арабских Эмиратах; в странах Европы: Франции, Германии, Италии и Великобритании; странах Северной Африки – Тунисе. 
По данным ВОЗ на 24.03.2014г. с 2003г. в 15 странах мира зарегистрировано 664 случая инфицирования людей высокопатогенным вирусом гриппа птиц A(H5N1), в 391 случае (58,9%) – с летальными исходами. Последние случаи были диагностированы в Камбодже (5), Китае (КНР) (2), Вьетнаме (1) и Египте (2).

Россия. Развитие эпидемии гриппа на 10 территориях РФ, сотрудничающих с ЦЭЭГ 
Анализ данных заболеваемости и результатов лабораторной диагностики гриппа и ОРВИ, еженедельно представляемых 10 опорными базами ЦЭЭГ, а также полученных в ФГБУ «НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского» Минздрава России, позволили определить особенности развития эпидемии гриппа 2013-2014гг. на отдельных территориях страны. Как и во многих странах Европейского региона, подъем заболеваемости гриппом и ОРВИ в настоящем сезоне был более поздним, при этом превышение среднего по РФ эпидемического порога (69,3%) было зарегистрировано только на 7 неделе, максимальный средний показатель заболеваемости (87,6 на 10 тыс. населения) - на 9 неделе и снижение показателей ниже эпидемического порога – на 13 неделе. При этом необходимо отметить низкую интенсивность эпидемии по сравнению с предыдущим сезоном (Рис.2). 
В период января-марта 2014г. отмечали превышения показателей эпидемических порогов по ОРВИ в городах на неделях: по совокупному населению – Великий Новгород (7-9,11,13), Липецк (8-10), Чебоксары (3-7, 9-13), Оренбург (9-12); Томск (10,11); Владивосток (4-10, 12, 13), Биробиджан (7, 9); детей от 0 до 2 лет – Великий Новгород (6-9,11-13), Липецк (7-10), Владимир (11), Ярославль (9-11), Чебоксары (6, 9, 11), Оренбург (11), Владивосток (3-8), Биробиджан (6-9, 11); детей от 3 до 6 лет – Великий Новгород (6, 8, 9, 11, 13), Липецк (6-11), Чебоксары (2-13), Оренбург(3,4,9,11), Томск (9-11), Владивосток (4-6), Биробиджан (6,7,9); 7-14 лет – Великий Новгород (5, 7-9, 11, 13), Липецк (8,9), Чебоксары (3-5, 8, 9, 11), Оренбург (3,7, 12), Томск (3, 10,11), Владивосток (5), Биробиджан (6,9); 15 лет и старше – Владимир (11), Чебоксары (9,10), Оренбург (9), Владивосток (7-9, 12), Биробиджан (8-10). 
Анализ 1031 случая госпитализации по поводу гриппа в 10 городах, опорных базах ЦЭЭГ выявил возрастные особенности: 48,2% - взрослые, 9,2% - дети 3-6 лет, 8,9% - дети 0-2 лет и 5,6% - школьники. Такие особенности возрастной структуры характерны для сезонов, в период которых активно циркулирует вирус A(H1N1)pdm09.
Анализ результатов лабораторной диагностики определил долевое участие вирусов гриппа, а также некоторых возбудителей ОРВИ в эпидемическом процессе. Первые случаи гриппа начали детектировать уже на 1 неделе января 2014г., что соответствовало росту динамики показателей заболеваемости (Табл.1). Максимальное число положительных на грипп образцов отмечено в период 7-11 недель (21,2%-25,8%), причем еще в конце марта доля положительных на грипп проб составляла 23,8%. Необходимо отметить, что частота детекции штаммов вируса гриппа A(H1N1)pdm09 была выше по сравнению с сезонными вирусами гриппа A(H3N2) и В практически до 9 недели года, тогда как, доминирование сезонных штаммов четко определилось с 10 недели. Кроме того, отмечена и другая особенность эпидемии – различия территорий по этиологическому фактору: в Европейской части с большей частотой детектировали A(H3N2)pdm09, на Дальнем Востоке преобладали штаммы вируса гриппа A(H1N1)pdm09. Частота детекции других ОРВИ была в пределах от 15,4% (1 неделя) до 40,5% (8 неделя). 
В целом, в лаборатории этиологии и эпидемиологии гриппа и опорных базах ЦЭЭГ проведены исследования клинического материала от заболевших: методом ИФ – 1 378 образцов, ПЦР – 4 766 образцов, выделение штаммов вирусов гриппа на MDCK – 
из 1 167 носоглоточных смывов. 
Методом ИФ установлена этиология заболеваний в 41.0%, среди которых: грипп A(H3) – 5,4%, грипп A – 0,9%, грипп В – 0,1%; ПГ – 21,1%, АД – 6,7%, РС – 6,7% (Табл.2). 
Результаты ПЦР-диагностики установили этиологию заболевания у 33,2% пациентов, среди которых: грипп А – 0,1%, грипп A(H3) – 10,5%, грипп В – 2,3%, грипп A(H1N1)pdm09 – 9,8%, ПГ – 2,0%, АД – 0,9%, РС – 3,2%, другие – 3,4% (Табл.3). 
В отчетный период в ЦЭЭГ НИИ вирусологии им.Д.И. Ивановского Минздрава России и его 4 опорных базах выделено 389 штаммов вирусов гриппа, среди которых: A(H1N1)pdm09 – 216, A(H3N2) – 157 и В – 66 (Табл.4). 
Результаты антигенной характеристики 196 штаммов, выделенных с декабря 2013г., определили родство 45 штаммов A(H1N1)pdm09 (г. Владивосток и ЦЭЭГ, г. Москва) к A/Калифорния/7/2009(H1N1)pdm09, 144 штаммов вируса гриппа A(H3N2) – к А/Техас/50/2012 (ЦЭЭГ, г. Москва; г.Томск) и 7 штаммов гриппа В (ЦЭЭГ, Москва), 6 из которых были близки эталону В/Массачусетс/02/2012 (вакцинный), 1 штамм – В/Брисбен/60/08.

Таким образом, в период января-марта 2014г. было отмечено развитие эпидемии на территориях всех 10 опорных баз, сотрудничающих с ЦЭЭГ, причем, интенсивность процесса была значительно ниже по сравнению с сезоном 2012-2013гг., показатели достигли своих максимальных уровней только к началу марта 2014г., что сравнимо со странами Европейского региона и отличается от стран Северной Америки. Причиной этому стали различия по долевому участию вирусов гриппа: социркуляция A(H1N1)pdm09 и A(H3N2) в Европе и РФ, доминирование A(H1N1)pdm09 – в странах Северной Америки.
На территориях 10 опорных баз ЦЭЭГ в эпидемический процесс были вовлечены все возрастные группы населения, с большим участием детей 0-2 лет и 3-6 лет. Отмечена практически равнозначная активность штаммов вирусов гриппа A(H1N1)pdm09 и A(H3N2), при низкой - вируса гриппа В; долевое участие вирусов составило 43,0%, 47,0% и 10,0% соответственно. При этом выявлены различия штаммов по территориям РФ с доминированием A(H1N1)pdm09 в городах Дальнего Востока (Табл.5). Частота детекции других ОРВИ составила в среднем 34,5% (данные ИФ) и 10,5% (данные ПЦР). По антигенным свойствам циркулирующие штаммы в подавляющем большинстве были подобны вакцинным вирусам, однако были детектированы штаммы вируса гриппа В, принадлежавшие к линии В/Виктория-подобных, отличной от вакцинного штамма, принадлежавшего к линии В/Ямагата-подобных. Продолжается изучение генетических свойств циркулирующих штаммов вирусов гриппа A(H1N1)pdm09, A(H3N2) и В, а также материалов, полученных от пациентов с летальными исходами.

Рисунок 1. Диагностика гриппа в США, странах Европейского региона ВОЗ и ЦЭЭГ, Москва в сезоне 2013-2014гг.
а. США

б.  Страны Европейского региона

в. НИИ вирусологии (ЦЭЭГ), Москва и 10 территорий РФ