На заседании Диссертационного совета Д 001.007.01 защищена диссертация С.А.Ермолаевой "Роль системной регуляции экспрессии генов патогенности в вирулентности Listeria monocytogenes", представленная на соискание ученой степени доктора биологических наук по специальностям 03.00.07 - микробиология и 03.00.15 - генетика.
Работа выполнена в НИИ эпидемиологии и микробиологии им.Н.Ф.Гамалеи РАМН.
Научные консультанты - доктор биологических наук, профессор И.С.Тартаковский и доктор биологических наук Ю.М.Романова.
Официальными оппонентами выступили член-корреспондент РАН, академик РАМН О.В.Бухарин, академик РАМН В.В.Зверев и член-корреспондент РАМН Г.Б.Смирнов.
Ведущая организация - НИИ вакцин и сывороток им.И.И.Мечникова РАМН.
В заключении Диссертационного совета отмечено, что работа С.А.Ермолаевой является научным квалификационным исследованием, содержащим данные, совокупность которых можно расценивать как важное достижение в области микробиологии и генетики прокариот: изучены системные механизмы регуляции экспрессии генов факторов патогенности у факультативных внутриклеточных паразитов на модели возбудителя листериоза.
В ходе выполнения исследования доказано, что системная регуляция экспрессии генов, кодирующих факторы патогенности у факультативных внутриклеточных паразитов, осуществляется по принципу регулона. Обнаружено, что у L.monocytogenes эффективность инициации транскрипции регулона патогенности определяется функциональной активностью и внутриклеточной концентрацией белка PrfA. Выявлены молекулярные механизмы, связывающие увеличение внутриклеточной концентрации PrfA с переходом этого белка в активную форму и определены условия этого перехода.
Установлен вклад генетических систем, функционирующих по механизму "quorum sensing", в регуляцию экспрессии факторов патогенности; показано, что метаболизирующие клетки L.monocytogenes продуцируют диффундирующий ауторепрессор, устранение которого из среды культивирования путем связывания неполярными адсорбентами приводит к активации генов патогенности.
На основе полученных данных разработан и внедрен в практику новый метод идентификации возбудителя листериоза, предполагающий определение уровня лецитиназной активности в присутствии активированного угля.
Автором выдвинута гипотеза о системе отрицательной регуляции экспрессии генов, кодирующих факторы патогенности, как адаптивном механизме, позволяющем предохранять от разрушения эукариотическую клетку хозяина.
Материалы диссертации С.А.Ермолаевой использованы при составлении Государственного стандарта РФ и Методических указаний Минздрава России по дифференциации Listeria monocytogenes. Получен патент на изобретение.