На заседании Диссертационного совета Д 001.007.01 защищена диссертация А.Д.Дмитриева "Механизм образования и антигенсвязывающие свойства бифункциональных антител", представленная на соискание ученой степени доктора биологических наук по специальности 14.00.36 - аллергология и иммунология.
Работа выполнена в Научном центре психического здоровья РАМН.
Официальными оппонентами выступили профессора А.А.Михайлова, А.А.Ярилин и В.А.Исаченков.
Ведущая организация - НИИ вирусологии им.Д.И.Ивановского РАМН.
В заключении Диссертационного совета отмечено, что в работе обоснованы теоретические положения, совокупность которых можно квалифицировать как новое направление исследований в иммунохимии: разработка новых подходов при анализе механизма сборки молекул иммуноглобулинов в квадромных клетках и при исследовании антигенсвязывающих свойств бифункциональных моноклональных антител. Эти оригинальные экспериментальные подходы и теоретические модели расширяют возможности анализа квадромных антител и механизмов, управляющих их образованием в квадромных клетках.
Полученные данные свидетельствуют, что при образовании антител в клетках отсутствует взаимосвязь между типом ассоциации L и H цепей (случайным или предпочтительным) и аффинностью антигенсвязывающего сайта, который при этом образуется.
Показано, что внутри одной клетки (квадромы), где кодоминантно экспрессируются L и Н цепи двух антител, отсутствует механизм, направленный на отбор высокоаффинных H-L пар.
Впервые для оценки характера взаимодействия антител с иммобилизованным антигеном использована модель, которая предполагает сравнительный анализ параметров связывания родительских моноклональных антител и бифункциональных моноклональных антител, несущих тождественный сайт связывания с антигеном. Характер указанного взаимодействия проанализирован радиоиммунологическим методом и твердофазным ИФА, а также с помощью оптического биосенсора IAsys. Сделан вывод о перспективности биосенсорных систем для оценки взаимодействия антиген-антитело.
Впервые проведен сравнительный анализ эффективности двух типов меченых молекул антител: антител, конъюгированных с пероксидазой хрена, и бифункциональных антител, несущих тождественный сайт связывания с тестируемым антигеном и пероксидазой хрена. Сделан вывод об относительной неэффективности бифункциональных антител, как меченых молекул в твердофазных тестах.